(3R,4R)-4-(((benzyloxy)carbonyl) amino)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid | 623582-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-4-(((benzyloxy)carbonyl) amino)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4R)-4-(((Benzyloxy)carbonyl)amino)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid；(3R,4R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-(phenylmethoxycarbonylamino)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 623582-51-4
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₆
• 分子量: 364.398
• InChiKey: TXZPPCRYQXSVCL-KGLIPLIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-(((benzyloxy)carbonyl) amino)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 C₂₂H₂₉N₃O₅
  参考文献：
  名称：

  两步一锅法，使用酰氯和炔丙基胺通过金催化的环化反应生成三取代的恶唑

  摘要：

  使用酰基氯和炔丙基胺，通过两步，一锅法制备2,4-二取代的5-甲基恶唑。这些条件导致原位形成炔丙基酰胺，然后AuCl 3催化环化。我们对这种新型的三取代恶唑的形成感兴趣，并探索了在这些温和条件下的反应范围。耐受各种含有敏感官能团的芳基和脂族酰胺，可提供良好的收率。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.11.013
• 作为产物：
  描述：

  烯丙基,2-氧代乙基氨基甲酸叔丁酯 在 palladium hydroxide - carbon jones reagent 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (3R,4R)-4-(((benzyloxy)carbonyl) amino)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel α- and β-Amino Acid Inhibitors of Influenza Virus Neuraminidase

  摘要：

  摘要 为了发现新型的、非碳水化合物的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，我们假设在适当的位置含有带正电荷的氨基，能与 Asp 152 或 Tyr 406 侧链相互作用的化合物可能会与该酶紧密结合。对 300 种 α- 和 β- 氨基酸进行测试后，我们发现了两种新型神经氨酸酶抑制剂，一种是苯甘氨酸，另一种是吡咯烷，它们的 K K i 值在 50 μM 范围内，但对 B 型流感病毒/孟菲斯/3/89 神经氨酸酶的活性较弱。对吡咯烷系列进行有限的优化后，一种化合物的药效比 2-脱氧-2,3-脱氢-N N 在使用 A/N2/Victoria/3/75 病毒进行的抗流感细胞培养试验中，该化合物的效力是 2-脱氧-2,3-脱氢-N-乙酰神经氨酸的 24 倍。对 A/N9 神经氨酸酶抑制剂复合物的 X 射线结构研究表明，这两类抑制剂都能诱导 Glu 278 侧链发生微小的构象变化，但这些化合物并没有表现出时间依赖性抑制作用。晶体学研究还证实，苯甘氨酸的 α-氨基与 Asp 152 羧酸根形成氢键是意料之中的。同样，吡咯烷的 β-氨基也与 Tyr 406 的羟基相互作用，这是已知的第一个与这个绝对保守的残基相互作用的化合物。用羟基取代α-或β-氨基的苯甘氨酸和吡咯烷类似物的抑制作用分别弱365倍和2600倍。这些结果凸显了氨基与 Asp 152 和 Tyr 406 侧链相互作用的重要性，对设计抗流感药物具有重要意义。

  DOI：

  10.1128/aac.45.9.2563-2570.2001

文献信息

• HCV PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Green Brian E.

  公开号：US20100029686A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  This invention relates to: (a) compounds of formula I and salts thereof that, inter alia, are useful as hepatitis C virus (HCV) inhibitors; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; and (d) methods of use of such compounds, salts, and compositions.

  这项发明涉及：(a) 公式I的化合物及其盐，它们可用作丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂；(b) 用于制备这种化合物和盐的中间体；(c) 包含这种化合物和盐的药物组合物；以及(d) 使用这种化合物、盐和组合物的方法。
• HCV Protease Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130303547A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  This invention relates to: (a) compounds of formula I and salts thereof that, inter alia, are useful as hepatitis C virus (HCV) inhibitors; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; and (d) methods of use of such compounds, salts, and compositions.

  本发明涉及：(a) 公式I的化合物及其盐，这些化合物和盐在肝炎C病毒（HCV）抑制剂方面有用；(b) 用于制备这些化合物和盐的中间体；(c) 包含这些化合物和盐的药物组合物；以及(d) 使用这些化合物、盐和组合物的方法。
• Design and synthesis of potent amido- and benzyl-substituted cis-3-amino-4-(2-cyanopyrrolidide)pyrrolidinyl DPP-IV inhibitors
  作者：J.W. Corbett、K. Dirico、W. Song、B.P. Boscoe、S.D. Doran、D. Boyer、X. Qiu、M. Ammirati、M.A. VanVolkenburg、R.K. McPherson、J.C. Parker、E.D. Cox

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.063

  日期：2007.12

  The cis-3-amino-4-(2-cyanopyrrolidide)-pyrrolidine template has been shown to afford low nanomolar inhibitors of human DPP-IV that exhibit a robust PK/PD profile. An X-ray co-crystal structure of 5 confirmed the proposed mode of binding. The potent single digit DPP-IV inhibitor 53 exhibited a preferred PK/PD profile in preclinical animal models and was selected for additional profiling.
• Synthesis of Cyclic and Acyclic β-Amino Acids via Chelation-Controlled 1,3-Dipolar Cycloaddition
  作者：Roger Hanselmann、Jiacheng Zhou、Philip Ma、Pat N. Confalone

  DOI：10.1021/jo034940o

  日期：2003.10.1

  Isoxazolidines have been synthesized in diastereomeric excess up to 94% via a MgBr2-induced chelation-controlled 1,3-dipolar cycloaddition reaction with N-hydroxyphenylglycinol as a chiral auxiliary. The diastereomerically pure isoxazolidines were further transformed into cyclic and acyclic beta-amino acid derivatives.
• US8497275B2
  申请人：——

  公开号：US8497275B2

  公开（公告）日：2013-07-30