¹⁸F-(2S,4R)-4-fluoroglutamine | 1262523-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ¹⁸F-(2S,4R)-4-fluoroglutamine
• 英文别名: ¹⁸F-(2S,4R)-4-fluoro-L-glutamine；4-Fluoroglutamine (4R) F-18；(2S,4R)-2,5-diamino-4-(18F)fluoranyl-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1262523-92-1
• 化学式: C₅H₉FN₂O₃
• 分子量: 163.138
• InChiKey: PGEYFCBAWGQSGT-SQEVOQPYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-tert-butyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-5-oxo-4-(tosyloxy)-5-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)pentanoate 生成 ¹⁸F-(2S,4R)-4-fluoroglutamine
  参考文献：
  名称：

  4-氟谷氨酰胺的单一非对映异构体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及具有至少80％非对映异构体过量的4-氟谷氨酰胺的单一非对映异构体。还描述了制造所述单一非对映异构体的方法，以及还描述了使用放射性标记的4-氟谷氨酰胺的单一非对映异构体作为显像剂的方法。

  公开号：

  CN102595888A

文献信息

• [EN] SINGLE DIASTEREOMERS OF 4-FLUOROGLUTAMINE AND METHODS FO THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DIASTÉRÉOMÈRES UNIQUES DE 4-FLUOROGLUTAMINE ET PROCÉDÉS POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2011020018A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The present invention is directed single diasteromers of 4-fluoroglutamine having a diastereomeric excess of at least 80%. Methods of preparing the single diastereomers are also described, as well as methods of using the single diastereomers of radiolabeled 4-fluoroglutamine as imaging agent is also described.

  本发明涉及具有至少80%对映异构体过量的4-氟谷氨酸的单一对映异构体。还描述了制备单一对映异构体的方法，以及使用放射标记的4-氟谷氨酸的单一对映异构体作为成像剂的方法。
• Synthesis of Optically Pure 4-Fluoro-Glutamines as Potential Metabolic Imaging Agents for Tumors
  作者：Wenchao Qu、Zhihao Zha、Karl Ploessl、Brian P. Lieberman、Lin Zhu、David R. Wise、Craig B. Thompson、Hank F. Kung

  DOI：10.1021/ja109203d

  日期：2011.2.2

  route to prepare all four stereoisomeric 4-fluoro-glutamines was developed by exploiting a Passerini three-component reaction. The skeleton of 4-substituted glutamine derivatives was efficiently constructed. Subsequent four-step reactions, highlighted by a "neutralized" TASF fluorination, provided the desired products with high yields and excellent optical purity. The optically pure fluorine-18 labeled

  通过利用 Passerini 三组分反应开发了一种用于制备所有四种立体异构 4-氟-谷氨酰胺的通用合成路线。有效构建了 4-取代谷氨酰胺衍生物的骨架。随后的四步反应，以“中和”的 TASF 氟化为重点，提供了具有高产率和优异光学纯度的所需产物。使用 18-crown-6/KHCO(3) 或 K[222]/K(2)CO(3) 催化系统也成功地制备了光学纯氟 18 标记的 4-氟谷氨酰胺。使用 9L 肿瘤细胞和 SF188(Bcl-xL) 肿瘤细胞（一种源自胶质母细胞瘤的谷氨酰胺成瘾肿瘤）进行的初步细胞摄取和抑制研究为它们与正电子发射断层扫描 (PET) 结合用于体内成像的潜在应用提供了强有力的证据。肿瘤，
• 一种18F -(2S,4R)-4-氟-L-谷胺酰胺的自动 化制备方法及其装置
  申请人：北京脑重大疾病研究院

  公开号：CN105152960B

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明涉及一种 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷胺酰胺的自动化制备方法及其装置，所述方法包括以下步骤：(1)氟化试剂 18 F ‑ 的捕获；(2)亲核反应活性 18 F ‑ 的制备；(3)氟化反应；(4)中间体纯化；(5)中间体脱保护反应；(6)产品纯化和制剂化：使步骤(5)制得的粗产品溶液通过纯化制剂单元，制得 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷胺酰胺产品溶液。本发明的 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷胺酰胺的自动化制备方法及其装置，使得自动化制备 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷胺酰胺得以实现，有利于提高制备的效率和稳定性，同时可以保护操作人员避免辐射损伤，为新型代谢显像剂 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷胺酰胺的临床应用奠定了基础。
• ¹⁸F-(2S,4R)-4-氟-L-谷氨酰胺的自动化生产设备及生产方法
  申请人：北京肿瘤医院

  公开号：CN108409595A

  公开（公告）日：2018-08-17

  本发明提供一种 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺的自动化生产设备，包括氟化反应液体组、阴离子交换柱，氟化反应瓶、固相萃取柱、废液瓶、O18水回收瓶、脱保护反应瓶，加载三氟乙酸溶液的西林瓶；加载脱保护反应用水的西林瓶、纯化单元和产品瓶。本发明还提出一种 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺的生产方法。本发明的 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺的自动化制备方法及其装置，使得自动化制备 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺在临床使用设备上得以实现，有利于提高制备的效率和稳定性，同时可以保护操作人员避免辐射损伤，为临床大量应用新型代谢显像剂 18 F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺奠定基础。
• Design, synthesis and evaluation of a novel glutamine derivative (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-2-amino-4-cyano-4-[¹⁸F]fluorobutanoic acid
  作者：Song Liu、Renbo Wu、Yuli Sun、Karl Ploessl、Yan Zhang、Yajing Liu、Zehui Wu、Lin Zhu、Hank F. Kung

  DOI：10.1039/d0nj00410c

  日期：——

  agents is useful for tumor diagnosis and treatment. Herein, a novel glutamine derivative, (2S,4R)-2-amino-4-cyano-4-[18F]fluorobutanoic acid, (2S,4R)-4-[18F]FCABA ([18F]1), was designed and synthesized. Its absolute configuration was determined by analyzing the single crystal of its derivative. The total synthesis time was 120 min from the end-of-bombardment, and the non-decay-corrected radiochemical

  谷氨酰胺是肿瘤增殖的重要营养来源。设计新的谷氨酰胺代谢PET显像剂可用于肿瘤的诊断和治疗。在这里，一种新型的谷氨酰胺衍生物，（2 S，4 R）-2-氨基-4-氰基-4- [ 18 F]氟丁酸，（2 S，4 R）-4- [ 18 F] FCABA（[ 18 F] 1），被设计和合成。通过分析其衍生物的单晶确定其绝对构型。从轰炸结束起，总合成时间为120分钟，[ 18 F] 1的未衰减校正的放射化学产率约为10％（n= 3）。使用MCF-7细胞对[ 18 F] 1进行的体外分析表明，它利用了类似于（2 S，4 R）-4- [ 18 F] FGln的氨基酸转运系统。生物分布和小动物微型PET成像显示[ 18 F] 1在60分钟的时间点具有很高的肿瘤与肌肉比率。通过使用不同的水解条件，中间体[ 18 F] 7可以选择性地转化为[ 18 F] 1，（2 S，4 R）-4- [ 18 F] FGln或（2