(E)-methyl-N'-benzoyl-N-(4-carbamoyl-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)carbamimidothioate | 1570330-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-methyl-N'-benzoyl-N-(4-carbamoyl-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)carbamimidothioate
• 英文别名: (E)-methyl-N'-benzoyl-N-(4-carbamoyl-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)
• CAS: 1570330-26-5
• 化学式: C₁₄H₁₅N₅O₂S
• 分子量: 317.371
• InChiKey: GZQVVHUEYQCNKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.49
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  102.37
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-methyl-N'-benzoyl-N-(4-carbamoyl-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)carbamimidothioate 在 氨 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6-amino-2-methyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现简化的N 2取代的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为新型腺苷受体拮抗剂：有效的合成方法，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  在本研究中，采用了这样的分子的简化的方法来设计新的双环吡唑并[3,4- d ]从三环吡唑并嘧啶（PP）衍生物[4,3- ë ] -1,2,4-三唑并[1， 5- c ]嘧啶（PTP）作为有前途的人类A 3腺苷受体（hA 3 AR）拮抗剂。使用新颖有效的合成方案合成了所有目标化合物，并且通过合成一系列具有各种取代基的PTP类似物，探索了这些PP的结构-活性关系研究。在N 2处引入了具有不同亲脂性和空间位阻（例如烷基和芳基-烷基）功能的取代基吡唑环的位置，而在双环核的C 6位置引入具有不同电子性质的酰基，以探测电子和位置效应。大部分的PP系列的合成衍生物的呈现良好的亲和力在HA 3 AR，由低微摩尔范围内的所指示ķ我值和它们之间，化合物63用N 2个的新戊取代基显示最有效的HA 3与AR的亲和力ķ我0.9μM的值和高选择性（hA 1 AR / hA 3 AR => 111＆hA 2A AR /

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.018
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (E)-methyl-N'-benzoyl-N-(4-carbamoyl-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)carbamimidothioate
  参考文献：
  名称：

  发现简化的N 2取代的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为新型腺苷受体拮抗剂：有效的合成方法，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  在本研究中，采用了这样的分子的简化的方法来设计新的双环吡唑并[3,4- d ]从三环吡唑并嘧啶（PP）衍生物[4,3- ë ] -1,2,4-三唑并[1， 5- c ]嘧啶（PTP）作为有前途的人类A 3腺苷受体（hA 3 AR）拮抗剂。使用新颖有效的合成方案合成了所有目标化合物，并且通过合成一系列具有各种取代基的PTP类似物，探索了这些PP的结构-活性关系研究。在N 2处引入了具有不同亲脂性和空间位阻（例如烷基和芳基-烷基）功能的取代基吡唑环的位置，而在双环核的C 6位置引入具有不同电子性质的酰基，以探测电子和位置效应。大部分的PP系列的合成衍生物的呈现良好的亲和力在HA 3 AR，由低微摩尔范围内的所指示ķ我值和它们之间，化合物63用N 2个的新戊取代基显示最有效的HA 3与AR的亲和力ķ我0.9μM的值和高选择性（hA 1 AR / hA 3 AR => 111＆hA 2A AR /

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.018

文献信息

• A facile and novel synthesis of N2-, C6-substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4 carboxylate derivatives as adenosine receptor antagonists
  作者：G. Venkatesan、P. Paira、S.L. Cheong、S. Federico、K.N. Klotz、G. Spalluto、G. Pastorin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.046

  日期：2015.3

  An efficient synthetic procedure was adopted to synthesize a series of new molecules containing the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine (PP) scaffold, which have been evaluated as promising human adenosine receptor (AR) antagonists. The effect of substitutions at the N-2, C-4 and C-6 positions of PPs on the affinity and selectivity towards the adenosine receptors were explored. Most of the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-carboxylates displayed from moderate to good affinity at the human A(3)AR (hA(3)AR), as indicated by the low micromolar range of K-i values (K-i hA(3)AR = 0.7-34 mu M). In particular, compounds 60 and 62 displayed good affinity at the hA(3)AR (60, K-i hA(3)AR = 2.2 mu M and 62, K-i hA(3)AR = 2.9 mu M) and selectivity towards the other AR subtypes (60, >46-fold selective and 62, >34-fold selective, respectively). In view of these results, these novel PP analogues were docked both in the crystallographic structure of the hA(2A)AR and in a homology model of the hA(3)AR in order to support the structure activity relationship (SAR) analysis. These preliminary results demonstrated that pyrazolo[3,4-d]pyrimidine can be considered a promising scaffold to obtain new molecules with potent hA(3)AR antagonist activity. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.