N-(2-aminophenyl)-2-(2-isopropylphenoxy)acetamide | 867339-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-aminophenyl)-2-(2-isopropylphenoxy)acetamide
• 英文别名: N-(2-aminophenyl)-2-(2-propan-2-ylphenoxy)acetamide
• CAS: 867339-05-7
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量: 284.358
• InChiKey: OBMATACFSWSLJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 、 N-(2-aminophenyl)-2-(2-isopropylphenoxy)acetamide 在 2,6-二甲基吡啶 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以79%的产率得到1H‑indole‑2‑carboxylic acid {2‑[2‑(2‑isopropyl‑phenoxy)‑acetylamino]‑phenyl}‑amide
  参考文献：
  名称：

  Targeting HIF-1α by newly synthesized Indolephenoxyacetamide (IPA) analogs to induce anti-angiogenesis-mediated solid tumor suppression

  摘要：

  低氧微环境是实体瘤的常见特征，它促进了癌症的发展。在低氧条件下表达的转录因子HIF-1α刺激肿瘤血管生成，使HIF-1α成为一个有前景的抗癌剂。另一方面，合成吲哚酚氧乙酰胺衍生物以其药理潜力而闻名。基于此背景，我们合成了新型IPA（8a-n）类似物，并验证了其抗肿瘤活性。新系列的IPA（8a-n）通过多步骤反应序列合成，并基于不同的光谱分析FT-IR、1H、13C NMR、质谱和元素分析进行表征。通过MTT assay评估了IPA（8a-n）的基于细胞的筛选。通过CAM、大鼠角膜、管形成和迁移实验验证了IPA（8k）的抗血管生成效果。通过酶谱和IB研究验证了其分子机制。在DLA实体瘤模型中测量了体内抗肿瘤活性。进行抗增殖研究筛选，结果显示IPA（8k）是一个领先分子，其IC50值约为5μM。抗血管生成实验揭示了通过抑制HIF-1α和调节下游调节基因VEGF、MMPs和P53来预防血管生成的活性。在体内实体瘤模型中得到了确认的结果。IPA（8k）是一个强效的抗增殖分子，具有抗血管生成活性，并特异性地靶向HIF1α，从而调节其下游调节基因在体外和体内。该研究为针对HIF-1α的针对特定靶点的新药开发提供了范围，用于治疗实体瘤。

  DOI：

  10.1007/s43440-021-00266-8
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(2-isopropylphenoxy)acetate 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-aminophenyl)-2-(2-isopropylphenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Modulation of DNA damage response by targeting ATM kinase using newly synthesized di-phenoxy acetamide (DPA) analogs to induce anti-neoplasia

  摘要：

  DNA结构的失衡和不稳定性已成为癌症的主要特征。在应对DNA损伤时，DNA损伤反应（DDR）蛋白，共济失调毛细血管扩张突变（ATM）在调节负责抑制凋亡的调控区域中发挥着关键作用，从而促进肿瘤进展。合成了一系列新的DPA（7a–t）并进行了特征化。通过LDH和MTT assay进行抗增殖研究以鉴定先导化合物。通过FACS、 Annexin-v染色、TUNEL和Comet assay测量凋亡/DNA损伤。通过免疫印迹阐明分子机制，并通过体内方法进一步验证药物效果。对化合物DPA（7a–t）进行的初步体外抗增殖筛选针对多种癌细胞系，鉴定出化合物DPA（7n）为一种强效细胞毒性分子，其IC50值为4.3μM。通过化合物DPA（7n）的体外和体内评估推断其具有诱发凋亡的潜力。进一步评估分子机制推断化合物DPA（7n）仅有效地调节ATM磷酸化，最终改变下游信号传导途径。化合物DPA（7n）在体外和体内抑制ATM激酶活性，展现出强大的促凋亡和抗肿瘤特性。这些结果确认该药物可能被开发为具有抗癌能力的新型ATM激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s43440-021-00292-6