5-(2,3-dihydroxy-propylamino)-3-(5-methoxy-indol-3-yl methylene)-2-indolinone | 181222-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(2,3-dihydroxy-propylamino)-3-(5-methoxy-indol-3-yl methylene)-2-indolinone
• 英文别名: (3E)-5-(2,3-dihydroxypropylamino)-3-[(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 181222-70-8
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₄
• 分子量: 379.415
• InChiKey: JRULTLIVYVVTKP-NGYBGAFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl-methyl)-amino]-3-(5-methoxy-indol-3-ylmethylene)-2-indolinone 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 5-(2,3-dihydroxy-propylamino)-3-(5-methoxy-indol-3-yl methylene)-2-indolinone
  参考文献：
  名称：

  Substituted indolylmethylene-oxindole analogues as tyrosine kinase

  摘要：

  本发明涉及indol-3-ylmethylene-2-oxindole衍生物，其作为酪氨酸激酶抑制剂有用。这些化合物适用于作为抗增殖剂、抗转移剂、抗癌剂、控制血管生成和抑制动脉粥样硬化的发展以及免疫调节剂。

  公开号：

  US05849710A1

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLYLMETHYLENE-OXINDOLE ANALOGUES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0764152A1

  公开（公告）日：1997-03-26
• US5849710A
  申请人：——

  公开号：US5849710A

  公开（公告）日：1998-12-15
• US5840745A
  申请人：——

  公开号：US5840745A

  公开（公告）日：1998-11-24
• [EN] HYDROSOLUBLE 3-ARYLIDENE-2-OXINDOLE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES HYDROSOLUBLES DE 3-ARYLIDENE-2-OXINDOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE DE TYROSINE
  申请人：PHARMACIA S.P.A.

  公开号：WO1996022976A1

  公开（公告）日：1996-08-01

  (EN) Novel hydrosoluble 3-arylidene-2-oxindole derivatives, having tyrosine kinase inhibitor activity, encompassed by general formula (I), wherein m is zero, 1 or 2; A is a bicyclic ring chosen from tetralin, naphthalene, quinoline and indole; R1 is hydrogen, C1-C6 alkyl or C2-C6 alkanoyl; one of R2 and R3 independently is hydrogen and the other is a substituent selected from: a C1-C6 alkyl group substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups; -SO3R4 in which R4 is hydrogen or C1-C6 alkyl unsubtituted or substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups; -SO2NHR5 in which R5 is as R4 defined above or a -(CH2)n-N(C1-C6 alkyl)2 group in which n is 2 or 3; -COOR6 in which R6 is C1-C6 alkyl unsubtituted or substituted by phenyl or by 1, 2 or 3 hydroxy groups or phenyl; -CONHR7 in which R7 is hydrogen, phenyl or C1-C6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups or by phenyl; -NHSO2R8 in which R8 is C1-C6 alkyl or phenyl unsubtituted or substituted by halogen or by C1-C4 alkyl; -N(R9)2, -NHR9 or -OR9 wherein R9 is C2-C6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups; -NHCOR10, -OOCR10 or -CH2OOCR10 in which R10 is C1-C6 alkyl substituted by 1, 2 or 3 hydroxy groups; -NHCONH2; -NH-C(NH2)=NH; -C(NH2)=NH; -CH2NHC(NH2)=NH; -CH2NH2; -OPO(OH)2; -CH2OPO(OH)2; -PO(OH)2; or (a), (b), (c), or (d) group, wherein p is 1, 2 or 3 and Z is -CH2-, -O- or (e), in which R11 is hydrogen or is as R9 defined above; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are disclosed.(FR) De nouveaux dérivés hydrosolubles de 3-arylidène-2-oxindole à activité inhibitrice de la kinase de tyrosine sont représentés par la formule générale (I), dans laquelle m vaut 0, 1 ou 2; A est un cycle bicyclique sélectionné parmi la tétraline, le naphthalène, la quinoline et l'indole; R1 désigne hydrogène, alkyle C1-C6 ou alcanoyl C2-C6; soit R2 soit R3 désigne hydrogène et l'autre désigne un substituant sélectionné parmi un groupe alkyle C1-C6 substitué par 1, 2 ou 3 groupes hydroxyles, -SO3R4 où R4 désigne hydrogène ou alkyle C1-C6 substitué ou non par 1, 2 ou 3 groupes hydroxyles, -SO2-NHR5 où R5 a la même définition que R4 ou désigne un groupe -(CH2)n-N(alkyle C1-C6)2, dans lequel n vaut 2 ou 3, -COOR6 où R6 désigne alkyle C1-C6 substitué ou non par phényle ou par 1, 2 ou 3 groupes hydroxyles ou phényles, -CONHR7 où R7 désigne hydrogène, phényle ou alkyle C1-C6 substitué par 1, 2 ou 3 groupes hydroxyles ou par phényle, -NHSO2R8 où R8 désigne alkyle C1-C6 ou phényle substitué ou non par un halogène ou par alkyle C1-C4, -N(R9)2, -NHR9 ou -OR9 où R9 désigne alkyle C2-C6 substitué par 1, 2 ou 3 groupes hydroxyles, -NHCOR10, -OOCR10 ou -CH2OOCR10 où R10 désigne alkyle C1-C6 substitué par 1, 2 ou 3 groupes hydroxyles, -NHCONH2, -NH-C(NH2)=NH, -C(NH2)=NH, -CH2NHC(NH2)=NH, -CH2NH2, -OPO(OH)2, -CH2OPO(OH)2, -PO(OH)2 ou un groupe (a), (b), (c) ou (d), dans lesquels p vaut 1, 2 ou 3 et Z désigne -CH2-, -O- ou (e), où R11 désigne hydrogène ou a la même définition que R9. L'invention concerne également les sels pharmaceutiquement acceptables de ces dérivés.
• [EN] SUBSTITUTED INDOLYLMETHYLENE-OXINDOLE ANALOGUES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES D'INDOLYLMETHYLENE-OXINDOLE SUBSTITUES EN TANT QU'INHIBITEURS DES TYROSINES KINASES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.P.A.

  公开号：WO1996032380A1

  公开（公告）日：1996-10-17

  (EN) Indol-3-ylmethylene-2-oxindole derivatives having general formula (I), wherein one or two of R, R1, R2 and R3 are a substituent selected independently from: a) a -X-(CH2)m-NH2, -X-(CH2)m-NR4R5, or -X-(CH2)m-NHR6 group, b) a -NHC(NH)NH2, -NHC(NH)NR4R5, -NHC(NH)NHR6, -N=CH-NHz, -N=CH-NR4R5 or -N=CH-NHR6 group, c) a -X-(CH2)m-COR7 group, d) a -CORa or COR8 group, e) a -Y-CO-Y'-R9 group, f) a -NHR6 or -NHR10 group, and the pharmaceutically acceptable salts of salt forming compounds of formula (I), have tyrosine kinase inhibiting activity.(FR) Dérivés indol-3-ylméthylène-2-oxindole de la formule générale (I), ainsi que leurs sels, acceptables sur le plan pharmacologique. Dans cette formule, un ou deux parmi R, R1, R2 et R3 représente(nt) un substituant choisi indépendamment dans: a) un groupe -X-(CH2)m-NH2, -X-(CH2)m-NR4R5, ou -X-(CH2)m-NHR6; b) un groupe -NHC(NH)NH2, -NHC(NH)NR4R5, -NHC(NH)NHR6, -N=CH-NHz, -N=CH-NR4R5 ou -N=CH-NHR6; c) un groupe -X-(CH2)m-COR7; d) un groupe -CORa ou COR8; e) un groupe -Y-CO-Y'-R9; f) un groupe -NHR6 ou -NHR10. Ces composés possèdent une activité d'inhibition des tyrosines kinases.