dimethyl 2-[(R)-cyclohexyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]propanedioate | 1402743-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: dimethyl 2-[(R)-cyclohexyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]propanedioate
• CAS: 1402743-45-6
• 化学式: C₁₇H₂₉NO₆
• 分子量: 343.42
• InChiKey: MRVKTQZFNMDRCC-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cyclohexanecarbaldehyde N-(tert-butoxycarbonyl)imine 、 丙二酸二甲酯 在 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-(((1R,2R)-1-(3-((1S,2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl)thioureido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  有机催化剂折叠产生曼尼希反应的活性位点

  摘要：

  如溶液NMR和计算研究所示，在不存在底物或存在底物或底物类似物的情况下，含有脲，硫脲和叔胺基团的催化剂在溶液中折叠成三维有组织的结构。这些折叠催化剂促进与脂肪族和芳香族亚胺和丙二酸酯的曼尼希反应。哈米特图和二次动力学同位素效应为曼尼希反应的周转限制步骤中的CC键形成事件提供了证据。计算研究表明，CC键形成步骤有两个可行的途径，丙二酸和亚胺底物的活化方式不同。结果表明，通过分散作用增强了底物的结合，折叠剂催化剂可促进带有环己基的脂肪族底物与C-C键的形成，但是使用简单的催化剂则基本上不存在这些相互作用。另外的对照实验证明了简单的硫脲催化剂能够促进与脂族底物的竞争性副反应，例如硫脲硫与使催化剂失活的亚胺的可逆共价结合，以及亚胺与烯胺的异构化反应。在折叠催化剂中，硫的亲核性降低，这防止了催化剂失活。

  DOI：

  10.1021/acscatal.7b00336

文献信息

• Cooperative Assistance in Bifunctional Organocatalysis: Enantioselective Mannich Reactions with Aliphatic and Aromatic Imines
  作者：Nicolas Probst、Ádám Madarász、Arto Valkonen、Imre Pápai、Kari Rissanen、Antti Neuvonen、Petri M. Pihko

  DOI：10.1002/anie.201203852

  日期：2012.8.20

  bifunctional thiourea catalysts containing an activating intramolecular hydrogen bond were redesigned. The new catalysts were used to effect a highly enantioselective Mannich reaction between malonates and both aliphatic and aromatic imines (see scheme; Boc=tert‐butoxycarbonyl).

  使其紧紧：在X射线结构的指导下，重新设计了含有活化分子内氢键的双功能硫脲催化剂。新型催化剂用于实现丙二酸酯与脂族和芳族亚胺之间的高度对映选择性曼尼希反应（参见方案； Boc =叔丁氧羰基）。
• Organocatalysts Fold To Generate an Active Site Pocket for the Mannich Reaction
  作者：Antti J. Neuvonen、Tamás Földes、Ádám Madarász、Imre Pápai、Petri M. Pihko

  DOI：10.1021/acscatal.7b00336

  日期：2017.5.5

  imine which deactivates the catalyst, and imine to enamine isomerization reactions. In foldamer catalysts, the nucleophilicity of sulfur is reduced, which prevents catalyst deactivation. The results indicate that the improved catalytic performance of foldamer catalysts in Mannich reactions may not be due to cooperative effects of intramolecular hydrogen bonds but simply due to the presence of the folded

  如溶液NMR和计算研究所示，在不存在底物或存在底物或底物类似物的情况下，含有脲，硫脲和叔胺基团的催化剂在溶液中折叠成三维有组织的结构。这些折叠催化剂促进与脂肪族和芳香族亚胺和丙二酸酯的曼尼希反应。哈米特图和二次动力学同位素效应为曼尼希反应的周转限制步骤中的CC键形成事件提供了证据。计算研究表明，CC键形成步骤有两个可行的途径，丙二酸和亚胺底物的活化方式不同。结果表明，通过分散作用增强了底物的结合，折叠剂催化剂可促进带有环己基的脂肪族底物与C-C键的形成，但是使用简单的催化剂则基本上不存在这些相互作用。另外的对照实验证明了简单的硫脲催化剂能够促进与脂族底物的竞争性副反应，例如硫脲硫与使催化剂失活的亚胺的可逆共价结合，以及亚胺与烯胺的异构化反应。在折叠催化剂中，硫的亲核性降低，这防止了催化剂失活。