tert-butyl (S)-(1,5-dioxo-1,5-bis(prop-2-yn-1-ylamino)pentan-2-yl)carbamate | 1253298-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1,5-dioxo-1,5-bis(prop-2-yn-1-ylamino)pentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1,5-dioxo-1,5-bis(prop-2-ynylamino)pentan-2-yl]carbamate
• CAS: 1253298-37-1
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₄
• 分子量: 321.376
• InChiKey: YRZNQRGLTXPSAW-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.16
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  96.53
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1,5-dioxo-1,5-bis(prop-2-yn-1-ylamino)pentan-2-yl)carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Gd和68Ga配合物的合成，结合潜在优化的RGD序列作为MRI和PET肿瘤成像探针

  摘要：

  我们报告了用DPTA，DOTA，HP-DOA3以及由我们的研究小组开发的新型螯合剂AAZTA合成Gd和68 Ga的新型螯合物的方法。这些螯合剂得到适当缀合之前，金属络合，用DB58中，RGD肽模拟物，构象受限上的氮杂双环支架和用于整合素α高亲和力赋予ν β 3。因为α ν β 3它参与实体瘤的新血管生成，并直接在癌细胞（例如成胶质细胞瘤，黑色素瘤）以及卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌中表达，这些构建体可以证明是通过MRI或PET技术在癌症诊断中的分子成像探针。分子建模，整联蛋白结合测定和弛豫性评估允许选择适合在树枝状或纳米粒子结构上多次表达的化合物。这些结果也使我们对有前途的68 Ga-PET技术进行了68 Ga络合物的探索性研究。AAZTA复合体15（68Ga）在胶质母细胞瘤的异种移植模型中表现出摄取，表明具有改善亲和力的新探针的潜在有用发展。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200043
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-谷氨酸 在 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (S)-(1,5-dioxo-1,5-bis(prop-2-yn-1-ylamino)pentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型二聚体和四聚体cRGD-紫杉醇偶联物的设计，合成和生物学评估，用于整合素辅助药物的递送†

  摘要：

  整联蛋白与肿瘤细胞的存活和进展有关，并且已经表明它们的表达在肿瘤中增加。因此，准备了三肽整联蛋白配体Arg-Gly-Asp（RGD）和细胞毒性剂紫杉醇（cRGD-PTX）的四种新型缀合物，以研究RGD部分多价呈递通过改善PTX的抗肿瘤功效的潜力。肿瘤靶向。将PTX缀合至两个或四个识别整联蛋白的配体。多价呈现对影响体外α v β 3-受体亲和力得到确认。与先前合成的单价对应物相比，所有结合物均观察到结合强度的提高；当考虑四价存在的RGD-缀合物时，这种行为更加明显。在一组人类肿瘤细胞系上的细胞生长抑制试验显示，所有结合物的IC 50值均在纳摩尔范围内，具有显着的细胞毒性活性。在四种结合物中，选择了二价衍生物3b用于体内在免疫缺陷小鼠异种移植的卵巢癌细胞模型中进行的研究。观察到了显着的抗肿瘤活性，与PTX相似，但毒性更强。总体而言，本文公开的新型cRGD-PTX偶联物代表了有针对性的候选药物，可在靶向抗肿瘤治疗领域进一步发展。

  DOI：

  10.1039/c5ob00497g

文献信息

• [EN] ANTIFOLATE LINKER-DRUGS AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] MÉDICAMENTS LIEURS D'ANTIFOLATE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：BYONDIS BV

  公开号：WO2022008419A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  The present invention relates to novel antifolate linker-drugs, conjugates comprising such antifolate linker-drugs, and the use thereof in the treatment of diseases, such as cancer, autoimmune and infectious diseases, optionally in combination with other therapeutic agents.

  本发明涉及新型抗叶酸连接剂药物，包括这种抗叶酸连接剂的共轭物，并将其用于治疗疾病，如癌症、自身免疫和传染病，可选择性地与其他治疗剂联合使用。
• Linear Cationic Click Polymer for Gene Delivery: Synthesis, Biocompatibility, and In Vitro Transfection
  作者：Yu Gao、Lingli Chen、Zhiwen Zhang、Wangwen Gu、Yaping Li

  DOI：10.1021/bm100906m

  日期：2010.11.8

  Sixteen novel cationic click polymers (CPs) were parallelly synthesized via the conjugation of our alkyne-functionalized monomers to four azide-functionalized monomers by "click chemistry". The biocompatibility of CPs was evaluated by in vitro cytotoxicity (MTT assay, Hoechst/PI apoptosis/necrosis assay, and cell cycle analysis) and blood compatibility tests (hemolysis and erythrocyte aggregation). The experimental results showed that the kind of amine groups, charge density, and number of methylene or ethylene glycol groups brought about the effect on toxicity of CPs. Among all polymers, two polymers (B-1 and B-2) showed good biocompatibility. inducing neither apoptosis nor necrosis at the test concentration and low hemolysis ratio and erythrocyte aggregation. In particular, B-1 and B-2 exhibited the comparable transfection efficiency compared with PEI (25 kDa) but much lower cytotoxicity. These results suggested that the novel cationic CPs could be promising carriers for gene delivery.
• ANTIFOLATE LINKER-DRUGS AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
  申请人：Byondis B.V.

  公开号：US20220119392A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The present invention relates to novel antifolate linker-drugs, conjugates comprising such antifolate linker-drugs, and the use thereof in the treatment of diseases, such as cancer, autoimmune and infectious diseases, optionally in combination with other therapeutic agents.
• [EN] ANTIFOLATE LINKER-DRUGS AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] MÉDICAMENTS DE LIAISON ANTIFOLATE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：[en]BYONDIS B.V.

  公开号：WO2023126297A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  The present invention relates to novel antifolate linker-drugs, conjugates comprising such antifolate linker-drugs, and the use thereof in the treatment of diseases, such as cancer, autoimmune and infectious diseases, optionally in combination with other therapeutic agents.