4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-2-嘧啶胺 | 611239-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-2-嘧啶胺
• 英文名称: 4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 611239-37-3
• 化学式: C₁₂H₁₁N₅
• 分子量: 225.253
• InChiKey: LZURCICLQQQODJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167 °C
• 密度：
  1.39

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴噻唑-4-羧酸甲酯 、 4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-2-嘧啶胺 在 palladium diacetate caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以36%的产率得到Methyl 2-[[4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLYC INHIBITOR COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和/或 Cyclin 依赖性激酶（CDK）抑制活性的一般式（I）化合物，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  US20100029638A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴戊烷-2,4-二酮 在 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正丁醇 为溶剂， 反应 114.0h， 生成 4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-2-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡啶类：通过基于结构的杂交鉴定出的一种有效且选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

  摘要：

  高通量筛选确定了咪唑并[1,2-a]吡啶和联苯并氨基嘧啶系列是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4的抑制剂。他们实验确定的结合模式和新兴的结构活性趋势的比较导致开发了针对CDK4特别是CDK2的有效和选择性咪唑并[1,2-a]吡啶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00638-3

文献信息

• Inhibiting NF-κB-inducing kinase (NIK): Discovery, structure-based design, synthesis, structure–activity relationship, and co-crystal structures
  作者：Kexue Li、Lawrence R. McGee、Ben Fisher、Athena Sudom、Jinsong Liu、Steven M. Rubenstein、Mohmed K. Anwer、Timothy D. Cushing、Youngsook Shin、Merrill Ayres、Fei Lee、John Eksterowicz、Paul Faulder、Bohdan Waszkowycz、Olga Plotnikova、Ellyn Farrelly、Shou-Hua Xiao、Guoqing Chen、Zhulun Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.012

  日期：2013.3

  The discovery, structure-based design, synthesis, and optimization of NIK inhibitors are described. Our work began with an HTS hit, imidazopyridinyl pyrimidinamine 1. We utilized homology modeling and conformational analysis to optimize the indole scaffold leading to the discovery of novel and potent conformationally constrained inhibitors such as compounds 25 and 28. Compounds 25 and 31 were co-crystallized

  介绍了NIK抑制剂的发现，基于结构的设计，合成和优化。我们的工作始于HTS热门产品，咪唑并吡啶基嘧啶胺1。我们利用同源性建模和构象分析来优化吲哚骨架，从而导致发现新颖而有效的构象受限抑​​制剂，例如化合物25和28。化合物25和31与NIK激酶结构域共结晶以提供结构见解。
• Synthesis and cytotoxic activity of 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine- and quinoline-substituted 2-aminopyrimidine derivatives
  作者：Miguel Angel Vilchis-Reyes、Alejandro Zentella、Miguel Angel Martínez-Urbina、Ángel Guzmán、Omar Vargas、María Teresa Ramírez Apan、José Luis Ventura Gallegos、Eduardo Díaz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.10.002

  日期：2010.1

  A series of 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine- and quinoline-substituted 2-aminopyrimidines derivatives were synthesized using a convenient synthetic route. We evaluate the isosteric replacement of methyl groups in 4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-p-tolylpyrimidin-2-amine (compound 1) by trifluoromethyl groups and the isosteric substitution of the 2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl scaffold by quinolin-4-yl or quinolin-3-yl moieties. The replacement of hydrogen by fluorine does not affect notably the cytotoxic activity and CDK inhibitor activity in this series. Quinolin-4-yl-substituted compound, 8, presents cytotoxic activity and is most effective and selective against CDK1/CycA than against CDK2/CycB. Compound 11, which has a quinolin-3-yl moiety is CDK inhibitor but presents null cytotoxic activity. Quinolin-4-yl-substituted compounds constitute a new lead of cytotoxic and CDK inhibitor compounds from which more compelling and selective inhibitors can be designed. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US8124764B2
  申请人：——

  公开号：US8124764B2

  公开（公告）日：2012-02-28
• [EN] FUSED HETEROCYCLYC INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS
  申请人：GILEAD COLORADO INC

  公开号：WO2010009155A2

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides a compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) and/or Cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound. Formula (I)
• FUSED HETEROCYCLYC INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Melvin, JR. Lawrence S.

  公开号：US20100029638A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention provides a compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) and/or Cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和/或 Cyclin 依赖性激酶（CDK）抑制活性的一般式（I）化合物，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的方法。