4-(3',5'-二溴-4-羟基苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉 | 211555-05-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-(3',5'-二溴-4-羟基苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉
• 中文别名: 2,6-二溴-4-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基)苯酚
• 英文名称: 2,6-dibromo-4-(6,7-dimethoxy-quinazolin-4-ylamino)-phenol
• 英文别名: 4-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)amino-6,7-dimethoxyquinazoline；WHI-P97；4-(3',5',-dibromo-4'-hydroxylphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline；2,6-Dibromo-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol
• CAS: 211555-05-4
• 化学式: C₁₆H₁₃Br₂N₃O₃
• 分子量: 455.106
• InChiKey: YVCXQRVVNQMZEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.785
• 溶解度：
  DMSO：5.88 mg/mL（12.92 mM；需要超声波）H2O：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

WHI-P97 是一种有效的 JAK-3 抑制剂，其 Ki 值为 0.09 μM，在 EGFR 激酶抑制试验中 IC50 为 2.5 μM。

靶点

Target	Value
JAK3	()

体外研究

WHI-P97 在低微摩尔浓度下，可以超过 90% 地抑制 IgE 受体/FcεRI 协同刺激后的 5-脂氧酶 (5-LO) 的核质向核膜的转运，并且显著减少由 IgE/抗原诱导的白三烯 C4 (LTC4) 分泌。在 30 μM 浓度下，WHI-P97 显著降低了嗜碱性粒细胞中的 LTC4 释放。

体内研究

WHI-P97 在小鼠中表现出良好的耐受性，在剂量范围从 5 μg/kg 到 50 mg/kg 下无毒性迹象。单次腹腔注射或静脉注射 50 mg/kg 的 WHI-P97 并未达到 LD10 剂量水平。WHI-P97 (静脉注射；40 mg/kg，单剂量) 在 CD-1 小鼠中的半衰期（t1/2）为 58.9 分钟，系统清除率（CL）为 891 ml/h/kg，在 BALB/c 小鼠中则分别为 84.2 分钟和 1513 ml/h/kg。CD-1 小鼠中的 AUC 和 Cmax 值分别为 107.3 μM 和 296.7 μM，而 BALB/c 小鼠的 IC50 值分别为 58.4 μM 和 212.7 μM。在 CD-1 小鼠和 BALB/c 小鼠中的分布容积分别为 322 ml/kg 和 415 ml/kg。

WHI-P97 (腹腔注射；40 mg/kg，24 天) 可以剂量依赖性地防止卵白蛋白致敏的小鼠出现乙酰甲胆碱引起的气道高反应性。它也可以在剂量依赖性的减少卵白蛋白挑战后气道上皮嗜酸性粒细胞的招募。

动物模型

动物模型	BALB/c 肺炎哮喘小鼠模型
剂量	40 mg/kg
给药方式	腹腔注射；24 天
结果	在非毒性剂量水平下表现出对过敏性肺泡炎症的有希望的生物活性。

文献信息

• [EN] AMINO PYRAZINE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINÉS DE PYRAZINE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015162459A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides compounds of formula (I) which inhibit the activity of PI 3-kinase gamma isoform, which are useful for the treatment of diseases mediated by the activation of PI 3-kinase gamma isoform.

  本发明提供了一种公式（I）的化合物，该化合物抑制PI 3-激酶γ同工酶的活性，对于治疗由PI 3-激酶γ同工酶激活介导的疾病是有用的。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDIN-2-YL DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDIN-2-YLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2015086693A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  New pyrazolopyridmiin-2-yl derivatives are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的吡唑吡啶-2-基衍生物被披露；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED HETERO-BICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-BICYCLIQUES SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS ET LEURS APPLICATIONS MÉDICINALES
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013157022A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present disclosure provides hetero-biclyclic compounds of formula (I), their tautomers, polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, hydrates, N-oxides, co-crystals, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases that are mediated by Bruton's tyrosine kinase (Btk) activity, The disclosure also relates to the process of preparation of compounds of Formula (I). These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk), such as inflammatory and/or autoimmune disorder, cell proliferation, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, transplant rejection, graft-versus-host disease, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, allergic diseases, asthma, type 1 diabetes, myasthenia gravis, hematopoetic disfunction, B-cell malignancies, systemic lupus, erythematosus or other disorders.

  本公开提供了式(I)的杂环双环化合物，它们的互变异构体、多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、水合物、N-氧化物、共晶体、药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物以及治疗由布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）活性介导的疾病和病症的方法。该公开还涉及制备式(I)化合物的过程。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）有关的所有医学状况方面具有用处，如炎症和/或自身免疫性疾病、细胞增殖、类风湿关节炎、牛皮癣、银屑病性关节炎、移植排斥、移植物抗宿主病、多发性硬化、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘、1型糖尿病、重症肌无力、造血功能障碍、B细胞恶性肿瘤、系统性红斑狼疮或其他疾病。
• Pyrazole derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2360158A1

  公开（公告）日：2011-08-24

  New pyrazole derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的吡唑衍生物具有化学结构式（I），公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• NOVEL AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：ANGST Daniela

  公开号：US20150152068A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention describes new amino pyrimidine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof which appear to interact with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Accordingly, the novel amino pyrimidines may be effective in the treatment of autoimmune disorders, inflammatory diseases, allergic diseases, airway diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), transplant rejection, cancers e.g. of hematopoietic origin or solid tumors.

  本发明描述了新的氨基嘧啶衍生物及其药用盐，这些衍生物似乎与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）相互作用。因此，这些新型氨基嘧啶可能在治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、气道疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））、移植排斥、血液起源或实体肿瘤等癌症方面具有有效性。