4-(3,4-二氯苯基)-4-苯基丁酸 | 79560-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(3,4-二氯苯基)-4-苯基丁酸
• 英文名称: 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-phenylbutanoic acid
• CAS: 79560-18-2
• 化学式: C₁₆H₁₄Cl₂O₂
• 分子量: 309.192
• InChiKey: ZBLZQVJTLMFDCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  432.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4-二氯苯基)-4-苯基丁酸 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 四氯化钛 作用下， 以 甲醇 、 二硫化碳 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.75h， 生成 舍曲林
  参考文献：
  名称：

  衍生自顺式和反式-1-氨基-4-芳基四氢化萘的非三环抗抑郁药。

  摘要：

  对缺乏三环抗抑郁药的引人注目的和局限性副作用的药物的需求促使人们寻找对选择性机制的选择性大大增强的药物，这些特定机制对于抗抑郁药的功效至关重要。长期以来，人们一直怀疑5-HT途径紊乱在抑郁症病因中的潜在作用，并推动了新型化合物的发展，这些化合物强调了5-羟色胺再摄取的抑制作用。本文介绍了一系列顺式-1-氨基-4-（取代-芳基）四氢萘的构效关系，这在体外模型中是5-羟色胺摄取的强效和选择性抑制剂。这些化合物在药理上不同于反式系列的相应成员，后者也有效地阻止了多巴胺和去甲肾上腺素的吸收。

  DOI：

  10.1021/jm00377a021
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,4-二氯苯基)-4-苯基丁-3-烯酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到4-(3,4-二氯苯基)-4-苯基丁酸
  参考文献：
  名称：

  衍生自顺式和反式-1-氨基-4-芳基四氢化萘的非三环抗抑郁药。

  摘要：

  对缺乏三环抗抑郁药的引人注目的和局限性副作用的药物的需求促使人们寻找对选择性机制的选择性大大增强的药物，这些特定机制对于抗抑郁药的功效至关重要。长期以来，人们一直怀疑5-HT途径紊乱在抑郁症病因中的潜在作用，并推动了新型化合物的发展，这些化合物强调了5-羟色胺再摄取的抑制作用。本文介绍了一系列顺式-1-氨基-4-（取代-芳基）四氢萘的构效关系，这在体外模型中是5-羟色胺摄取的强效和选择性抑制剂。这些化合物在药理上不同于反式系列的相应成员，后者也有效地阻止了多巴胺和去甲肾上腺素的吸收。

  DOI：

  10.1021/jm00377a021

文献信息

• α,α-Diarylethylene Glycols as Valuable Precursor for Synthesis of 1,1-Diarylethenes and α,α-Diaryl Acetaldehydes
  作者：Praveen Kumar Tiwari、Balasubramaniam Sivaraman、Indrapal Singh Aidhen

  DOI：10.1002/ejoc.201700467

  日期：2017.7.7

  Towards assembling of diarylmethine unit present in biologically important molecules, we have developed a new Weinreb Amide (WA) based building block, derived from glycolic acid. The WA functionality present in this building block had allowed the sequential addition of various arylmagnesium bromide reagents in a controlled manner enabling assembling of diarylmethine unit. The developed synthetic route

  为了组装生物学上重要的分子中存在的二芳基次甲基单元，我们开发了一种新的基于 Weinreb 酰胺 (WA) 的结构单元，该结构单元源自乙醇酸。该构件中存在的 WA 官能团允许以受控方式顺序添加各种芳基溴化镁试剂，从而能够组装二芳基次甲基单元。开发的合成路线可以轻松获得重要的二芳基乙烯和 α,α-二芳基乙二醇。合成的α,α-二芳基乙二醇为合成重要的对称和不对称α,α-二芳基乙醛作为有价值的中间体铺平了道路。
• Synthesis of 4(S)-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone by SN2 cuprate displacement of an activated chiral benzylic alcohol
  作者：George J. Quallich、Teresa M. Woodall

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88330-7

  日期：1992.11

  Two routes for the preparation of 4(S)-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone are reported. The most efficient route generates a chiral benzylic alcohol by catalytic asymmetric oxazaborolidine reduction of a γ-ketoester that is subsequently activated and displaced in an SN2 manner with a higher order cuprate. Intramolecular Friedel-Crafts cyclization of the resulting t-butylester affords

  报道了制备4（S）-（3,4-二氯苯基）-3,4-二氢-1（2H）-萘酮的两种途径。最有效的途径是通过催化不对称的恶唑硼烷催化的γ-酮酸酯还原反应生成手性苄醇，然后将其活化并以SN2方式用较高级的铜酸盐置换。所得叔丁酯的分子内Friedel-Crafts环化得到标题化合物。
• [EN] DIPHENYLOXIRANES, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF, AND ITS USE IN AN ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF (+)-SERTRALINE<br/>[FR] DIPHÉNYLOXIRANES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS LA SYNTHÈSE ÉNANTIOSÉLECTIVE DE (+)-SERTRALINE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2016088138A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention discloses substituted diphenyloxiranes and process for synthesis thereof. The present invention also provides a process for production of enantiomerically pure anti-3,3'-diphenylmethyloxirane and anti-3,3'-diphenylpropan- 1,2-diol from racemic anti-3,3'-diphenylmethyloxirane using hydrolytic kinetic resolution. Further it provides a process for preparation of enantioselective (+)- Sertraline from anti-3,3'-diphenylpropan-1,2-diol.

  本发明公开了取代二苯环氧烷及其合成方法。本发明还提供了一种从外消旋的反-3,3'-二苯甲氧环氧烷中使用水解动力学分辨法生产对映纯的反-3,3'-二苯甲氧环氧烷和反-3,3'-二苯丙烷-1,2-二醇的方法。此外，它提供了一种从反-3,3'-二苯丙烷-1,2-二醇制备对映选择性的（+）-去甲丝氮平的方法。
• Antidepressant derivatives of
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04536518A1

  公开（公告）日：1985-08-20

  Novel cis-isomeric derivatives of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine are useful as antidepressant agents. These novel compounds act to block the synaptosomal uptake of serotonin (5-hydroxy-tryptamine), thereby alleviating serotonin abnormalities at central receptor sites. The preferred embodiment is the enantiomer cis-(1S)-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenam ine and its pharmaceutically acceptable acid addition salts.

  新型的4-苯基-1,2,3,4-四氢-1-萘胺的顺式异构衍生物可用作抗抑郁剂。这些新型化合物通过阻断血清素（5-羟色胺）的突触前摄取，从而缓解中枢受体位点的血清素异常。首选实施例是顺式异构体cis-(1S)-N-甲基-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺及其药学上可接受的酸盐。
• Process for preparing sertraline intermediates
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US04839104A1

  公开（公告）日：1989-06-13

  A novel three-step process for preparing 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-phenylbutanoic acid is disclosed, which involves (1) reducing 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-ketobutanoic acid to 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutanoic acid; (2) then converting the intermediate hydroxy acid formed in the first step to 5-(3,4-dichlorophenyl)-dihydro-2(3H)-furanone, and (3) thereafter reacting the resulting gamma-butyrolactone compound with benzene in a Friedel-Crafts type reaction to form the desired final product. The latter compound is known to be useful as an intermediate leading to 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone and ultimately, to cis-(1S)(4S)-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthal ene amine (sertraline), which is known to be a preferred anti-depressant agent in the field of medicinal chemistry. The aforementioned 5-(3,4-dichlorophenyl)-dihydro-2(3H)-furanone and 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutanoic acid are both novel compounds. There is also disclosed a novel process for converting 5-(3,4-dichlorophenyl)-dihydro-2(3H)-furanone directly to 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone, as well as an alternate novel process for converting 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutanoic acid directly to this same key intermediate.

  本发明公开了一种制备4-(3,4-二氯苯基)-4-苯基丁酸的新型三步法，其中包括(1)将4-(3,4-二氯苯基)-4-酮丁酸还原为4-(3,4-二氯苯基)-4-羟基丁酸；(2)然后将第一步中形成的中间体羟基酸转化为5-(3,4-二氯苯基)-二氢-2(3H)-呋喃酮；(3)然后将得到的γ-丁内酯化合物与苯在Friedel-Crafts类型反应中反应，形成所需的最终产物。后一种化合物已知可用作导致4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮和最终的顺式-(1S)(4S)-N-甲基-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘乙胺(舍曲林)的中间体，后者已知是药物化学领域中优选的抗抑郁剂。上述的5-(3,4-二氯苯基)-二氢-2(3H)-呋喃酮和4-(3,4-二氯苯基)-4-羟基丁酸都是新型化合物。还公开了将5-(3,4-二氯苯基)-二氢-2(3H)-呋喃酮直接转化为4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮的新型过程，以及将4-(3,4-二氯苯基)-4-羟基丁酸直接转化为这种关键中间体的另一种新型过程。