4-(3,5-二甲基苯基)-1,2,3,6-四氢吡啶 | 869189-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(3,5-二甲基苯基)-1,2,3,6-四氢吡啶
• 英文名称: 4-(3,5-dimethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• CAS: 869189-90-2
• 化学式: C₁₃H₁₇N
• mdl: MFCD17223305
• 分子量: 187.285
• InChiKey: HQZKLAOFUNIYLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.8±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.983±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,7S)-7-(tert-butoxycarbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylic acid 、 4-(3,5-二甲基苯基)-1,2,3,6-四氢吡啶 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (6S,7S)-6-(4-(3,5-dimethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine-1-carbonyl)-5-azaspiro[2.5]octane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design and identification of selective HER-2 sheddase inhibitors via P1′ manipulation and unconventional P2′ perturbations to induce a molecular metamorphosis

  摘要：

  In an effort to obtain a MMP selective and potent inhibitor of HER-2 sheddase (ADAM-10), the P1' group of a novel class of (6S,7S)-7-[(hydroxyamino)carbonyl]-6-carboxamide-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylates was attenuated and the structure-activity relationships (SAR) will be discussed. In addition, it was discovered that unconventional perturbation of the P2' moiety could confer MMP selectivity, which was hypothesized to be a manifestation of the P2' group effecting global conformational changes. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.10.108
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基溴苯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(3,5-二甲基苯基)-1,2,3,6-四氢吡啶
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶附加 8-氨基喹啉衍生物：设计、合成、计算机和体外抗疟研究

  摘要：

  抗疟药物耐药性是持续对抗疟疾的主要障碍。这种疾病影响着世界一半的人口。其中大多数是幼儿和孕妇。需要一种有效的化合物在适当的浓度下作用于耐药性而不危及宿主。设想通过合理的药物设计来解决这个问题，创建一种具有两种药效团的新型混合药物，可以作用于细胞内两个奇妙且独立的目标。合成了一系列新的取代4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(THP) 8-氨基喹啉基杂合类似物，这些类似物已与喹啉、氯喹、帕马喹和伯氨喹整合，具有抗疟活性。在 13 种 4-苯基-1,2,3,6-THP 附加的 8-氨基喹啉衍生物中，化合物 1j、1e、1b 和 1l 对氯喹敏感型 (3D7) 和氯喹耐药型 (RKL) 表现出良好的抗疟活性。 -9) 具有最低抑菌浓度的菌株。化合物 1b 是最有效的，并且对耐药 (RKL-9) 菌株始终显示出良好的效力，尽管所有其他阵列都显示出良好的抗疟功效。在几个靶向位点进行了额外的对接和分子动力学研究，以量化活性所需的结构参数。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107674

文献信息

• Hydroxamic acid derivatives as metalloprotease inhibitors
  申请人：Burns M. David

  公开号：US20050250789A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention provides compounds of Formula I or II: salt form or prodrug thereof, wherein variables are defined herein, that are modulators of metalloproteases such as matrix metalloproteases (MMPs) and ADAMs. The compounds or compositions described herein can be used to treat diseases associated with metalloprotease activity including, for example, arthritis, cancer, cardiovascular disorders, skin disorders, inflammation or allergic conditions.

  本发明提供了Formula I或II的化合物： 盐形式或其前药，其中变量在此处定义，这些化合物是金属蛋白酶调节剂，如基质金属蛋白酶（MMPs）和ADAMs。本文描述的化合物或组合物可用于治疗与金属蛋白酶活性相关的疾病，包括例如关节炎、癌症、心血管疾病、皮肤疾病、炎症或过敏症状。
• Enhancing a CH−π Interaction to Increase the Affinity for 5-HT_1A Receptors
  作者：Jean-François Liégeois、Marc Lespagnard、Elsa Meneses Salas、Floriane Mangin、Jacqueline Scuvée-Moreau、Sébastien Dilly

  DOI：10.1021/ml4004843

  日期：2014.4.10

  An electrostatic interaction related to a favorable position of the distal phenyl ring and a phenylalanine residue in the binding pocket would explain the higher 5-HT1A affinity of a 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (THP) analogue compared to the corresponding 4-phenylpiperazine analogue. To explore a possible reinforcement of this interaction to increase the affinity for 5-HT1A receptors, different 4-substituted-phenyl analogues were synthesized and tested. The most important increase of affinity is obtained with two electron-donating methyl groups in positions 3 and 5.
• [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AS METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE HYDROXAMIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE METALLOPROTEASES
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2005117882A9

  公开（公告）日：2007-03-01

  [EN] The present invention provides compounds of Formula (I ) or (II), salt form or prodrug thereof, wherein variables are defined herein, that are modulators of metalloproteases such as matrix metalloproteases (MMPs) and ADAMs. The compounds or compositions described herein can be used to treat diseases associated with metalloprotease activity including, for example, arthritis, cancer, cardiovascular disorders, skin disorders, inflammation or allergic conditions.
  [FR] L'invention concerne des analogues de 3-aryl pyridazines 5,6-disubstituées de formule (I) et de formule (II), dans lesquelles R₁, R₂, R₃, R₈, R₉, A et Ar sont tels que définis dans la description. Lesdits composées sont des ligands de récepteurs C5a. Les composés préférés de formule (I) et (II) se fixent aux récepteurs C5a avec une grande affinité et présentent une activité antagoniste neutre ou agoniste inverse au niveau des récepteurs C5a. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant lesdits composés, ainsi que l'utilisation desdits composé dans le traitement d'une variété de troubles inflammatoires, cardiovasculaires et du système immunitaire. En outre, la présente invention concerne des 3-aryl pyridazines 5,6-disubstituées, utiles en tant que sondes pour la localisation de récepteurs C5a.
• Design and identification of selective HER-2 sheddase inhibitors via P1′ manipulation and unconventional P2′ perturbations to induce a molecular metamorphosis
  作者：Wenqing Yao、Jincong Zhuo、David M. Burns、Yun-Long Li、Ding-Quan Qian、Colin Zhang、Chunhong He、Meizhong Xu、Eric Shi、Yanlong Li、Cindy A. Marando、Maryanne B. Covington、Gengjie Yang、Xiangdong Liu、Max Pan、Jordan S. Fridman、Peggy Scherle、Zelda R. Wasserman、Gregory Hollis、Kris Vaddi、Swamy Yeleswaram、Robert Newton、Steve Friedman、Brian Metcalf

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.108

  日期：2008.1

  In an effort to obtain a MMP selective and potent inhibitor of HER-2 sheddase (ADAM-10), the P1' group of a novel class of (6S,7S)-7-[(hydroxyamino)carbonyl]-6-carboxamide-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylates was attenuated and the structure-activity relationships (SAR) will be discussed. In addition, it was discovered that unconventional perturbation of the P2' moiety could confer MMP selectivity, which was hypothesized to be a manifestation of the P2' group effecting global conformational changes. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 10.1016/j.bioorg.2024.107674
  作者：Sharma, Ganesh、Sharma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107674

  日期：——

  hybrid analogs which have been integrated with quinoline, chloroquine, pamaquine, and primaquine, which exhibited antimalarial activity against . Out of thirteen 4-phenyl-1,2,3,6-THP appended 8-Aminoquinoline derivatives, the compounds 1j, 1e, 1b, and 1l have exhibited good antimalarial activity against chloroquine-sensitive (3D7) and chloroquine-resistant (RKL-9) strain with the minimum inhibitory concentration

  抗疟药物耐药性是持续对抗疟疾的主要障碍。这种疾病影响着世界一半的人口。其中大多数是幼儿和孕妇。需要一种有效的化合物在适当的浓度下作用于耐药性而不危及宿主。设想通过合理的药物设计来解决这个问题，创建一种具有两种药效团的新型混合药物，可以作用于细胞内两个奇妙且独立的目标。合成了一系列新的取代4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(THP) 8-氨基喹啉基杂合类似物，这些类似物已与喹啉、氯喹、帕马喹和伯氨喹整合，具有抗疟活性。在 13 种 4-苯基-1,2,3,6-THP 附加的 8-氨基喹啉衍生物中，化合物 1j、1e、1b 和 1l 对氯喹敏感型 (3D7) 和氯喹耐药型 (RKL) 表现出良好的抗疟活性。 -9) 具有最低抑菌浓度的菌株。化合物 1b 是最有效的，并且对耐药 (RKL-9) 菌株始终显示出良好的效力，尽管所有其他阵列都显示出良好的抗疟功效。在几个靶向位点进行了额外的对接和分子动力学研究，以量化活性所需的结构参数。