benzyl (2S)-2-(8-amino-1-bromo-imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)piperidine-1-carboxylate | 1420479-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-(8-amino-1-bromo-imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-(8-amino-1-bromoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1420479-18-0
• 化学式: C₁₉H₂₀BrN₅O₂
• 分子量: 430.304
• InChiKey: PRPPNGQLECYFLF-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-(8-amino-1-bromo-imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)piperidine-1-carboxylate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 4-[8-amino-3-[(2S)-2-piperidyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-(2-pyridyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Acalabrutinib（ACP-196）：一种共价的Bruton酪氨酸激酶抑制剂，具有不同的选择性和体内效能。

  摘要：

  几种针对B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的小分子Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂正在开发中，每种抑制剂均具有独特的功效和选择性模式。在这里，我们描述了BTK抑制剂acalabrutinib [化合物1，ACP-196（4- [8-氨基-3-[（2S）-1-but-2-yylylpyrrolidin-2-yl]咪唑[1,5-] a]吡嗪-1-基] -N-（2-吡啶基）苯甲酰胺）]。Acalabrutinib拥有一个反应性丁炔酰胺基团，该基团与BTK中的Cys481共价结合。相对于此处描述的其他BTK抑制剂，acalabrutinib降低的固有反应性有助于限制对具有半胱氨酸介导的共价结合潜能的脱靶激酶的抑制。Acalabrutinib的生化和细胞选择性高于ibrutinib和spebrutinib（分别为化合物2和3）。重要的，脱靶激酶，如表皮生长因子受体（EGFR）和白介素2诱导性T细胞

  DOI：

  10.1124/jpet.117.242909
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-(1-bromo-8-chloro-imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)piperidine-1-carboxylate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以83%的产率得到benzyl (2S)-2-(8-amino-1-bromo-imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Acalabrutinib（ACP-196）：一种共价的Bruton酪氨酸激酶抑制剂，具有不同的选择性和体内效能。

  摘要：

  几种针对B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的小分子Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂正在开发中，每种抑制剂均具有独特的功效和选择性模式。在这里，我们描述了BTK抑制剂acalabrutinib [化合物1，ACP-196（4- [8-氨基-3-[（2S）-1-but-2-yylylpyrrolidin-2-yl]咪唑[1,5-] a]吡嗪-1-基] -N-（2-吡啶基）苯甲酰胺）]。Acalabrutinib拥有一个反应性丁炔酰胺基团，该基团与BTK中的Cys481共价结合。相对于此处描述的其他BTK抑制剂，acalabrutinib降低的固有反应性有助于限制对具有半胱氨酸介导的共价结合潜能的脱靶激酶的抑制。Acalabrutinib的生化和细胞选择性高于ibrutinib和spebrutinib（分别为化合物2和3）。重要的，脱靶激酶，如表皮生长因子受体（EGFR）和白介素2诱导性T细胞

  DOI：

  10.1124/jpet.117.242909

文献信息

• 含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和 用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN107759602B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和用途，具体涉及通式(I)表示的化合物或其盐、其药物组合物，以及其作为BTK抑制剂和/或B细胞活化抑制剂，用于预防或治疗与B细胞活性异常和/或BTK相关的疾病的用途。所述化合物对于淋巴癌、乳腺癌、肝癌、肠癌、胃癌、肺癌和子宫颈癌等癌症细胞具有较好的致死效果，说明具有潜在的治疗相关癌症和自免疫疾病的潜力。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE ASSESSMENT OF DRUG TARGET OCCUPANCY FOR BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR L'ÉVALUATION DE L'OCCUPATION D'UNE CIBLE DE MÉDICAMENT POUR LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2018134786A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  In some embodiments, the invention relates to compositions, methods, and kits for assessment of drug target occupancy in Bruton's tyrosine kinase (BTK) in a selective and sensitive manner for use with BTK inhibitor therapy in the treatment of Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediated disorders, including cancers, inflammatory diseases, and immune and autoimmune diseases.

  在某些实施例中，本发明涉及用于评估Bruton酪氨酸激酶（BTK）中药物靶点占位的组合物、方法和试剂盒，以选择性和敏感的方式用于BTK抑制剂治疗Bruton酪氨酸激酶（BTK）介导的疾病，包括癌症、炎症性疾病以及免疫和自身免疫性疾病。