ethyl 4-hydroxy-2-oxo-1-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate | 313972-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: ethyl 4-hydroxy-2-oxo-1-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: 4-Hydroxy-2-oxo-1-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 3-hydroxy-5-oxo-1-phenyl-2H-pyrrole-4-carboxylate
• CAS: 313972-89-3
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₄
• 分子量: 247.251
• InChiKey: MCSSLTBMHHNUQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.367±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-hydroxy-2-oxo-1-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以52%的产率得到1-phenylpyrrolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED COVALENT PROBES AND INHIBITORS OF PROTEINS CONTAINING REDOX-SENSITIVE CYSTEINES
  [FR] SONDES COVALENTES CIBLÉES ET INHIBITEURS DE PROTÉINES CONTENANT DES CYSTÉINES SENSIBLES À L'OXYDORÉDUCTION

  摘要：

  揭示了用于修饰治疗重要蛋白质（特别是激酶和磷酸酶）的亚硫酰形式（即亚硫酸，RSOH和亚硫酰胺，RSNR'2）的共价、不可逆的小分子抑制剂，其中组合物包括具有取代芳基或杂环核结构的化合物，促进与特定蛋白质的结合相互作用，以及能够与蛋白质中的亚硫酸或亚硫酰胺修饰的半胱氨酸残基形成共价键的亲核反应中心（碳、氮、硫或磷）。还揭示了合成这些化合物的方法，以及使用它们确定包含活性化合物的化学组合物对特定蛋白质的生物活性以及确定抑制剂对特定蛋白质的效力的方法。

  公开号：

  WO2014089546A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(N-(2-ethoxy-2-oxoethyl)anilino)-3-oxopropanoate 在 sodium ethanolate 作用下， 以36%的产率得到ethyl 4-hydroxy-2-oxo-1-phenyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED COVALENT PROBES AND INHIBITORS OF PROTEINS CONTAINING REDOX-SENSITIVE CYSTEINES
  [FR] SONDES COVALENTES CIBLÉES ET INHIBITEURS DE PROTÉINES CONTENANT DES CYSTÉINES SENSIBLES À L'OXYDORÉDUCTION

  摘要：

  揭示了用于修饰治疗重要蛋白质（特别是激酶和磷酸酶）的亚硫酰形式（即亚硫酸，RSOH和亚硫酰胺，RSNR'2）的共价、不可逆的小分子抑制剂，其中组合物包括具有取代芳基或杂环核结构的化合物，促进与特定蛋白质的结合相互作用，以及能够与蛋白质中的亚硫酸或亚硫酰胺修饰的半胱氨酸残基形成共价键的亲核反应中心（碳、氮、硫或磷）。还揭示了合成这些化合物的方法，以及使用它们确定包含活性化合物的化学组合物对特定蛋白质的生物活性以及确定抑制剂对特定蛋白质的效力的方法。

  公开号：

  WO2014089546A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017216706A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The present invention relates to compounds of formula I: in which Y1, Y2, R1, R2 and R3 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及以下式I的化合物：其中Y1、Y2、R1、R2和R3在发明摘要中有定义；能够抑制SHP2活性。该发明还提供了一种制备该类化合物的方法，包括含有这类化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病的方法中使用这类化合物和组合物。
• Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10934285B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present invention relates to compounds of formula I: in which Y1, Y2, R1, R2 and R3 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式 I 的化合物：其中 Y1、Y2、R1、R2 和 R3 在发明概述中定义；能够抑制 SHP2 的活性。本发明进一步提供了制备本发明化合物的工艺、包含此类化合物的药物制剂以及使用此类化合物和组合物治疗与 SHP2 活性异常有关的疾病或紊乱的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP3468972B1

  公开（公告）日：2020-05-20
• Targeted Covalent Probes and Inhibitors of Proteins Containing Redox-Sensitive Cysteines
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20160195532A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Covalent, irreversible small-molecule inhibitors that modify the sulfenyl form (i.e., sulfenic acid, RSOH and sulfenamide, RSNR′2) of therapeutically important proteins (particularly kinases and phosphatases) are disclosed, where the compositions include a compound having a substituted aryl or heterocyclic core structure that promotes binding interactions with a specific protein, and a nucleophilic reaction center (carbon, nitrogen, sulfur, or phosphorous) that is capable of forming a covalent bond with a sulfenic acid- or sulfenamide-modified cysteine residue in the protein. Methods for synthesizing these compounds are also disclosed, as well as methods of using them for determining the bioactivity of a chemical composition comprising an active compound toward a specific protein and for determining the potency of an inhibitor against a specific protein.
• US9977024B2
  申请人：——

  公开号：US9977024B2

  公开（公告）日：2018-05-22