(8R,9S,13S,14S,17R)-17-[(3-bromopyridin-2-yl)methyl]-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol | 1150106-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8R,9S,13S,14S,17R)-17-[(3-bromopyridin-2-yl)methyl]-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 1150106-13-0
• 化学式: C₃₀H₄₂BrNO₂Si
• 分子量: 556.658
• InChiKey: WIGRQRBGDAZUPA-IGZLFPOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  51-53 °C
• 沸点：
  573.9±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.06
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8R,9S,13S,14S,17R)-17-[(3-bromopyridin-2-yl)methyl]-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol 在 samarium diiodide 、 palladium diacetate 、 乙酸酐 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 间氯过氧苯甲酸 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Studies Directed toward the Elucidation of the Pharmacophore of Steroid-Based Sonic Hedgehog Signaling Inhibitors

  摘要：

  Previous work from our laboratory has established that the readily available steroid-based analog 2 of cyclopamine 1 is, like 1, a highly potent inhibitor of Hedgehog signaling. The first structure-activity relationship studies on 2, i.e., the synthesis and biological evaluation of both the C-17 epi analog 4 and the C-3 deoxy analog 11, both of which are more potent than cyclopamine 1, are described. The implications of these results for the emerging pharmacophore of these Sonic Hedgehog signaling inhibitors are discussed.

  DOI：

  10.1021/ol202020c
• 作为产物：
  描述：

  3-(O-tert-butyl(dimethyl)silyl)estrone 、 2-甲基-3-溴吡啶 在 lithium diisopropyl amide 、 水 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到(8R,9S,13S,14S,17R)-17-[(3-bromopyridin-2-yl)methyl]-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol
  参考文献：
  名称：

  基于生物碱环巴胺的刺猬信号抑制剂的设计与合成

  摘要：

  从市售甾体前体的四个化学步骤中描述了结构简化的，代谢稳定的环巴胺样声波刺猬（SHH）信号抑制剂（即5）的合成和生物学评估。在两个不同系统中对该环巴胺类似物的生物学评估建立了5作为SHH信号抑制剂的高效能。这种方法基于对SHH信号的抑制作用，为开发新的癌症化学治疗剂提供了重要的新的先导结构。

  DOI：

  10.1021/ol900974u

文献信息

• [EN] STEROID-DERIVED CYCLOPAMINE ANALOGS AND METHODS FOR USING THE SAME IN THE PREVENTION OR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] ANALOGUES DE CYCLOPAMINE DÉRIVÉS DE STÉROÏDE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS DANS LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：WISTAR INST

  公开号：WO2009058945A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates to steroid-derived cyclopamine analogs and methods for using the same for inhibiting sonic hedgehog signaling and preventing or treating cancer. A method for synthesizing the analogs of the present invention from a steroid is also provided.

  本发明涉及类固醇衍生的环吡啶类似物，以及使用这些类似物来抑制声波刺猬信号传导并预防或治疗癌症的方法。还提供了一种从类固醇合成本发明的类似物的方法。