N5-((R)-1-((carboxymethyl)amino)-3-((3-((4bR,8aR,9R)-3-hydroxy-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-11-yl)allyl)thio)-1-oxopropan-2-yl)-L-glutamine | 1210893-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N5-((R)-1-((carboxymethyl)amino)-3-((3-((4bR,8aR,9R)-3-hydroxy-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-11-yl)allyl)thio)-1-oxopropan-2-yl)-L-glutamine
• CAS: 1210893-71-2
• 化学式: C₂₉H₄₀N₄O₇S
• 分子量: 588.725
• InChiKey: KGHQKELPUUDATH-WXACCJGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.58
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  182.29
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 左洛啡烷 在 human CYP₃A₄ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 1.0h， 生成 N5-((R)-1-((carboxymethyl)amino)-3-((3-((4bR,8aR,9R)-3-hydroxy-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-11-yl)allyl)thio)-1-oxopropan-2-yl)-L-glutamine
  参考文献：
  名称：

  Exploration of Catalytic Properties of CYP2D6 and CYP3A4 Through Metabolic Studies of Levorphanol and Levallorphan

  摘要：

  CYP2D6 和 CYP3A4 是细胞色素 P450 超家族单氧化酶的两个成员，它们介导多种异种生物的生物转化。这两种酶的底物特异性、活性位点空腔的大小和特征各不相同。本研究的目的是确定这些同工酶的催化特性（从晶体结构和同源模型中观察到的差异反映了这些特性）能否通过实验数据得到证实。研究详细考察了左旋吗啡醇和左旋吗啡与 CYP2D6 和 CYP3A4 的代谢物鉴定、可逆抑制作用和时间依赖性抑制作用。这些研究旨在比较底物的取向、两种酶的催化位点以及随后的代谢和抑制结果。代谢物鉴定结果表明，CYP3A4 催化形成的代谢物种类繁多，这是因为底物的不同部分呈现在血红素上。CYP2D6 的催化作用较弱，因此产生的代谢物较少，只能从底物的两个方向来解释。抑制研究表明，CYP2D6 具有很强的可逆抑制作用，而 CYP3A4 则没有。左旋吗啡是一种对 CYP3A4 有时间依赖性的抑制剂，这表明它与这种酶的结合模式是有效的，而 CYP2D6 则没有，这可能是由于 N -烯丙基朝向血红素的相互作用密切所致。所有结果都与 CYP3A4 巨大而灵活的活性位点和 CYP2D6 较受限制的活性位点相一致。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.028670