Δ^5,16-Androstadien-3β-ol-17-saeure | 95946-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Δ^5,16-Androstadien-3β-ol-17-saeure
• 英文别名: 3β-hydroxy-androstadiene-(5.16)-carboxylic acid-(17)；3β-Hydroxy-androstadien-(5.16)-carbonsaeure-(17)；3β-Hydroxy-21-nor-pregnadien-(5.16)-saeure-(20)；(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid
• CAS: 95946-48-8
• 化学式: C₂₀H₂₈O₃
• 分子量: 316.441
• InChiKey: PMVFYJLNDAMKPJ-IGVQRDAMSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-250 °C(Solv: 1,4-dioxane (123-91-1))
• 沸点：
  481.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Δ^5,16-Androstadien-3β-ol-17-saeure 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 镍 作用下， 生成 3β-acetoxyetienic acid
  参考文献：
  名称：

  Cost Effectiveness of Human Immunodeficiency Virus Postexposure Prophylaxis for Healthcare Workers

  摘要：

  目的：美国公共卫生服务 (USPHS) 于 1998 年 5 月发布了针对医护人员的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 暴露后预防 (PEP) 的建议。本研究的目的是分析 USPHS PEP 指南的成本效益。设计和背景：这是一项以1998年美国医疗保健系统为背景的模型研究。从社会角度进行分析；然而，仅考虑了艾滋病毒医疗保健费用，并未包括与健康相关的生产力损失。方法：为 4 种 PEP 策略创建了包含马尔可夫模型的决策树：当前 USPHS 建议、三联药物治疗、齐多夫定单药治疗或无预防。使用蒙特卡罗模拟进行概率敏感性分析。围绕成本效益估计的置信区间（CI）是通过引导法估计的。结果：每种策略节省的每个质量调整生命年 (QALY) 的成本（以 1997 美元计）如下：单一疗法 688 美元（95% CI：624 美元至 750 美元）； USPHS 建议 5211 美元（95% CI：5126 美元至 5293 美元）；三联药物治疗 8827 美元（95% CI：8715 美元至 8940 美元）。每年挽救生命的边际成本为： USPHS 建议 81 987 美元（95% CI：80 437 美元至 83 689 美元）；三联药物治疗 970 451 美元（95% CI：924 786 美元至 1 014 429 美元）。敏感性测试表明，对每种暴露类别的血清转化概率的估计影响最大，但并没有改变基线分析中策略的顺序。随着 HIV 阶段持续时间的延长以及与近期 HIV 治疗创新相关的成本增加，USPHS PEP 策略的边际成本效益降低至 62 497 美元/QALY 节省。与无暴露后预防相比，所有 3 种干预策略均具有成本效益。结论：目前的 USPHS PEP 建议与单一疗法相比，成本效益稍高，但三联药物疗法对所有风险类别的额外疗效仅以高昂的费用小幅减少 HIV 感染而得到回报。在可预见的未来，假设治疗创新在 HIV 病程早期采用昂贵的药物组合来延长预期寿命，并且 HIV 耐药性的患病率不断增加，我们的模型支持使用 USPHS PEP 指南。

  DOI：

  10.2165/00019053-200018040-00004
• 作为产物：
  描述：

  醋酸妊娠双烯醇酮酯杂质E 在 1,4-二氧六环 、 potassium carbonate 作用下， 生成 Δ^5,16-Androstadien-3β-ol-17-saeure
  参考文献：
  名称：

  ÜberSteroide和性激素。（101 Mitteilung）。黚死Δ 5,16 -3β氧基- ätiocholadiensäureUND einige ihrer Umwandlungsprodukte

  摘要：

  DOI：

  10.1002/hlca.194402701150

文献信息

• Microwave-assisted synthesis of biologically relevant steroidal 17-<i>exo</i>-pyrazol-5'-ones from a norpregnene precursor by a side-chain elongation/heterocyclization sequence
  作者：Gergő Mótyán、László Mérai、Márton Attila Kiss、Zsuzsanna Schelz、Izabella Sinka、István Zupkó、Éva Frank

  DOI：10.3762/bjoc.14.236

  日期：——

  could be achieved by the preliminary liberation of the arylhydrazines from their hydrochloride salts in EtOH in the presence of NaOAc. The reaction rates were found to depend on the electronic character of the substituent present in the phenylhydrazine applied. The antiproliferative activities of the structurally related steroidal pyrazol-5'-ones and their deacetylated analogs were screened on three

  从醋酸孕烯醇酮可有效地进行Δ5-雄烷系列中新型17β-吡唑-5'-酮的多步合成。首先通过溴仿反应和随后的乙酰化反应合成甾族17-羧酸作为降冰片烯前体。然后将其CDI活化的酰基咪唑衍生物转化为含有比起始原料长两个碳原子的侧链的β-酮酸酯。在微波加热条件下，AcOH中双官能的1,3-二羰基化合物与肼及其单取代衍生物的克诺尔环化导致17-外杂环的区域选择性形成，收率好至极佳。在NaOAc存在下，通过在EtOH中将芳肼从其盐酸盐中初步释放出来，可以抑制β-酮酸酯的酸催化热脱羧，从而显着提高所需杂环产物的收率。发现反应速率取决于所用苯肼中存在的取代基的电子特性。在三种人类粘附的乳腺癌细胞系（MCF7，T47D和MDA-MB-231）上筛选了与结构相关的甾体吡唑5'-ones及其脱乙酰基类似物的抗增殖活性：微培养四唑鎓分析表明，其中一些衍生物对这些细胞系中的某些细胞系具有与参考化合物顺铂相当的细胞生长抑制作用。
• Inhibition of Neuroinflammation by Synthetic Androstene Derivatives Incorporating Amino Acid Methyl Esters on Activated BV-2 Microglia
  作者：Jing Wu、Juanjuan Du、Ruinan Gu、Li Zhang、Xuechu Zhen、Yuanchao Li、Hongli Chen、Biao Jiang、Longtai Zheng

  DOI：10.1002/cmdc.201500027

  日期：2015.4

  Androstene derivatives incorporating amino acid methyl esters were prepared, and their anti‐inflammatory effects were evaluated in lipopolysaccharide (LPS)‐activated BV‐2 microglial cells. Several compounds exhibited dose‐dependent inhibition. The most active compound, methyl ((3S,10R,13S)‐3‐hydroxy‐10,13‐dimethyl‐2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17‐tetradecahydro‐1H‐cyclopenta[a]phenanthrene‐17‐c

  制备了含有氨基酸甲酯的雄烯衍生物，并在脂多糖（LPS）激活的BV-2小胶质细胞中评估了它们的抗炎作用。几种化合物表现出剂量依赖性抑制作用。活性最高的化合物是甲基（（3 S，10 R，13 S）-3-羟基-10,13-二甲基-2-3,4,7,8,9,10,11,12,13,14， 15,16,17-十四氢-1 H-环戊[ a ]菲-17-羰基）-L-苯丙氨酸盐（10）显着抑制LPS诱导的诱导型一氧化氮合酶（iNOS），环氧合酶2（COX-2）的表达），白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。机理研究表明，该化合物10显着抑制p38丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）的磷酸化以及随后的转录因子（NF-κB）和激活蛋白-1（AP-1）的激活。此外，在条件培养基/ HT-22神经母细胞瘤共培养模型中，化合物10降低了LPS激活的小胶质细胞神经毒性。综上所述，这些结果表明10是开发用于神
• Accessible Method for the Development of Novel Sterol Analogues with Dipeptide-like Side Chains That Act as Neuroinflammation Inhibitors
  作者：Hongli Chen、Chaojun Han、Jing Wu、Xiaoyu Liu、Yuexiong Zhan、Jiakang Chen、Yanke Chen、Ruinan Gu、Li Zhang、Shuangshuang Chen、Jia Jia、Xuechu Zhen、Long Tai Zheng、Biao Jiang

  DOI：10.1021/acschemneuro.5b00256

  日期：2016.3.16

  A number of novel sterol derivatives with dipeptide-like side chains were synthesized using an Ugi four-component condensation method and assayed to test their anti-inflammatory effects in activated microglial cells. Compound 18b ((3S,10R,13S)-N-((R)-1-(tert-butylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-3-hydroxy-N,10,13-trimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide)

  使用Ugi四组分缩合方法合成了许多具有二肽样侧链的新型甾醇衍生物，并对其进行了测试，以测试它们在活化的小胶质细胞中的抗炎作用。化合物18b（（3 S，10 R，13 S）-N -（（R）-1-（叔丁基氨基）-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基）-3-羟基-N，10， 13-三甲基2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15十二氢1 ħ环戊二烯并[一个]菲-17-甲酰胺）被确定为最有效的抗-炎症剂在一系列化合物中进行了分析。化合物18b明显抑制脂多糖刺激的小胶质细胞中促炎因子的表达，包括诱导型一氧化氮合酶，白介素（IL）-6，IL-1β，肿瘤坏死因子-α和环氧合酶-2。进一步的研究表明，化合物18b可以显着抑制活化的小胶质细胞中AP-1和NF-κB的转录活性，这很可能是通过抑制p38 MAPK和JNK信号转导通路来介导的。此外，化合物18b在小胶质细胞条件培养基/神经元共培养和实验
• Sterols. CXLIX. The Hypoiodite Oxidation of Pregnanolones and Pregnenolones
  作者：Russell E. Marker、R. B. Wagner

  DOI：10.1021/ja01260a028

  日期：1942.8
• An efficient approach to novel 17-5′-(1′,2′,4′)-oxadiazolyl androstenes via the cyclodehydration of cytotoxic O-steroidacylamidoximes, and an evaluation of their inhibitory action on 17α-hydroxylase/C17,20-lyase
  作者：Dóra Kovács、János Wölfling、Nikoletta Szabó、Mihály Szécsi、Ida Kovács、István Zupkó、Éva Frank

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.038

  日期：2013.12

  Novel 17-exo-oxadiazoles in the androst-5-ene series were efficiently synthesized in a two-step sequence via the corresponding O-acylamidoxime intermediates (obtained from steroidal 17-carboxylic acids and amidoximes in the presence of coupling reagent), which then underwent tetrabutylammonium fluoride-induced cyclocondensation under mild reaction conditions. The synthesized compounds were subjected to in vitro pharmacological studies to investigate their inhibitory effect on rat testicular C-17,C-20-lyase and their antiproliferative action on four malignant human adherent cell lines (HeLa, MCF7, A2780 and A431). One of the oxadiazolyl derivatives proved to exert significant enzyme-inhibitory action (IC50 = 0.60 mu M), while some of the isolated O-acylated amidoxime intermediates displayed high cytotoxic activities on all examined cell lines, with IC50 values in the range 0.22-3.94 mu M. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.