4-(3-溴咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-基)吗啉 | 1012343-72-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-(3-溴咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-基)吗啉
• 中文别名: 4-(3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)吗啉
• 英文名称: 4-(3-bromoimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)morpholine
• CAS: 1012343-72-4
• 化学式: C₁₀H₁₁BrN₄O
• 分子量: 283.128
• InChiKey: ZHDRUVUETRNEBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  B-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)硼酸 、 4-(3-溴咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-基)吗啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以50%的产率得到4-(3-(3-methyl-1H-indazol-5-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  发现含咪唑[1,2-b]吡哒嗪的 TAK1 激酶抑制剂，对多发性骨髓瘤具有优异的活性

  摘要：

  目前多发性骨髓瘤 （MM） 患者的治疗选择包括蛋白酶体抑制剂、抗 CD38 抗体和免疫调节剂。然而，如果患者在接受这些治疗后疾病继续进展，则选择有限。需要有效的 MM 靶向治疗。最近的研究表明，转化生长因子β活化激酶 （TAK1） 在 MM 中上调和过表达。我们发现 6-取代吗啉或哌嗪咪咪唑[1,2-b]哌嗪，在位置 3 具有适当的芳基取代基，在纳摩尔浓度下抑制 TAK1。先导化合物 26 抑制 TAK1 的酶活性，IC50 为 55 nM。在类似条件下，已知的 TAK1 抑制剂 takinib 抑制激酶，IC50 为 187 nM。化合物 26 及其类似物抑制多发性骨髓瘤细胞系 MPC-11 和 H929 的生长，GI50 值低至 30 nM。这些化合物有可能转化为抗 MM 疗法。

  DOI：

  10.1039/d3md00415e
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 3-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 以31 %的产率得到4-(3-溴咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  Identification of a Selective FLT3 Inhibitor with Low Activity against VEGFR, FGFR, PDGFR, c‐KIT, and RET Anti‐Targets

  摘要：

  摘要FLT3主要在免疫细胞和各种癌细胞中表达，是急性髓性白血病（AML）的一个药物靶点。最近，FLT3 也被确定为治疗慢性疼痛的潜在靶点。迄今为止发现的大多数 FLT3 抑制剂（FLT3i），包括已获批准的药物，如吉利替尼、米多司他林、泊纳替尼、喹唑替尼，以及正在进行临床试验的 FLT3i，如喹唑替尼和克仑诺尼，也抑制与免疫（c-KIT）、心血管（KDR/VEGFR2、FGFR、PDGFR）或肾脏（RET）功能密切相关的激酶。虽然上述 FLT3i 可提高急性髓细胞性白血病的存活率，但它们既不是急性髓细胞性白血病维持疗法的理想选择，也不适用于非肿瘤学应用，如治疗慢性疼痛，因为它们对许多激酶抗靶点具有杂乱的抑制作用。在此，我们报告了新的 FLT3i 化合物的鉴定结果，它们对传统上难以从 FLT3 抑制中区分的激酶（如 KDR/VEGFR、FGFR、PGFR、c-KIT 和 RET）的活性较低。这些选择性化合物可能是研究慢性疼痛背景下 FLT3 生物学的重要化学探针，和/或可能是开发耐受性良好的 FLT3 治疗药物的良好起点，用于非肿瘤适应症或急性髓细胞性白血病的维持治疗。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300442

文献信息

• 6-AMINOIMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE ANALOGS AS RHO KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF RHO KINASE-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：CHEN Hwang-Hsing

  公开号：US20080153813A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Methods for using 6-aminoimidazo[1,2-b]pyridazine analogs are disclosed herein to treat rho kinase-mediated diseases or rho kinase-mediated conditions, including controlling intraocular pressure and treating glaucoma, are disclosed. Ophthalmic pharmaceutical compositions useful in the treatment of eye diseases such as glaucoma, and additionally useful for controlling intraocular pressure, the compositions comprising an effective amount of 6-aminoimidazo[1,2-b]pyridazine analogs, are disclosed herein.

  本文披露了使用6-氨基咪唑并[1,2-b]吡啶嗪类似物治疗rho激酶介导的疾病或rho激酶介导的症状的方法，包括控制眼压和治疗青光眼。本文还披露了用于治疗眼部疾病如青光眼，并且对控制眼压有益的眼科药物组合物，该组合物包括有效量的6-氨基咪唑并[1,2-b]吡啶嗪类似物。
• MODULATORS OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE
  申请人：Durand-Reville Thomas

  公开号：US20110021513A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention relates to modulators of IRAK kinase and provides compositions comprising such modulators, as well as methods therewith for treating conditions or diseases mediated by or associated with IRAK kinase.

  本发明涉及IRAK激酶的调节剂，并提供包含这些调节剂的组合物，以及利用这些调节剂治疗由IRAK激酶介导或相关的疾病或病症的方法。
• [EN] RNA-BINDING PROTEIN MULTIMERIZATION INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MULTIMÉRISATION DE PROTÉINE DE LIAISON À L'ARN ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UAB RES FOUND

  公开号：WO2021216757A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  This disclosure provides compounds that inhibit RNA-binding proteins, such as Human antigen R protein (HuR). The compounds described herein have a high affinity for HuR multimers and inhibit the pathological processes that promote cancer and inflammation. The compounds are highly water-soluble and have good biodistribution for both systemic and central nervous system disease processes. The compounds provide a unique therapeutic option for disease processes related to neoplastic progression or acute or chronic inflammation.

  本公开提供了抑制RNA结合蛋白的化合物，例如人类抗原R蛋白（HuR）。本文描述的化合物对HuR多聚体具有高亲和力，并抑制促进癌症和炎症的病理过程。这些化合物具有高水溶性，并且在全身和中枢神经系统疾病过程中具有良好的生物分布。这些化合物为与肿瘤进展或急性或慢性炎症相关的疾病过程提供了独特的治疗选择。
• 6-aminoimidazo[1,2-b]pyridazine analogs as rho kinase inhibitors for the treatment of rho kinase-mediated diseases and conditions
  申请人：Alcon Research, Ltd.

  公开号：US07820670B2

  公开（公告）日：2010-10-26

  Methods for using 6-aminoimidazo[1,2-b]pyridazine analogs are disclosed herein to treat rho kinase-mediated diseases or rho kinase-mediated conditions, including controlling intraocular pressure and treating glaucoma, are disclosed. Ophthalmic pharmaceutical compositions useful in the treatment of eye diseases such as glaucoma, and additionally useful for controlling intraocular pressure, the compositions comprising an effective amount of 6-aminoimidazo[1,2-b]pyridazine analogs, are disclosed herein.

  本文披露了使用6-氨基咪唑[1,2-b]吡嗪类似物治疗rho激酶介导的疾病或rho激酶介导的病症的方法，包括控制眼内压和治疗青光眼。本文还披露了眼科制药组合物，对于治疗眼部疾病如青光眼，以及控制眼内压具有额外的用途，该组合物包括6-氨基咪唑[1,2-b]吡嗪类似物的有效量。
• IRAK MODULATORS FOR TREATING AN INFLAMMATORY CONDITION, CELL PROLIFERATIVE DISORDER, IMMUNE DISORDER
  申请人：Biogen Idec MA Inc.

  公开号：EP2063962A2

  公开（公告）日：2009-06-03