N-benzyl-2-fluoro-6-nitrobenzamide | 120275-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-fluoro-6-nitrobenzamide
• CAS: 120275-71-0
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 274.251
• InChiKey: OTOCIKWEUFGWSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-2-fluoro-6-nitrobenzamide 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  构象受限的喹唑酮衍生物作为PI3Kδ选择性抑制剂：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  通过构象限制的方法设计并合成了一系列结构新颖的基于喹唑酮的PI3Kδ选择性抑制剂。他们中的大多数表现出对PI3Kδ的两位数至一位数的纳摩尔IC50值，以及针对人类恶性B细胞系SU-DHL-6的低微摩尔至亚微摩尔GI50值。此系列中具有最强PI3Kδ抑制活性（IC50 = 6.3 nM）和抗增殖活性（GI50 = 0.21μM）的代表性化合物的PI3Kδ选择性，下调SU-PI3K信号传导能力的能力得到进一步评估。 DHL-6细胞，体外代谢稳定性和药代动力学（PK）特性。实验结果表明，该化合物作为有前途的先导，

  DOI：

  10.1039/c8md00556g
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-benzyl-2-fluoro-6-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  （S）-2-（1-（4-氨基-3-（3-氟-4-甲氧基苯基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-1-基）丙基）-3-的发现环丙基-5-氟喹唑啉-4（3 H）-1（IHMT-PI3Kδ-372）作为有效的选择性PI3Kδ抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病

  摘要：

  越来越多的证据表明，PI3Kδ在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中起关键作用。使用片段杂交方法，我们发现了有效的选择性PI3Kδ抑制剂（S）-18。在生化分析中，（S）-18抑制PI3Kδ（IC 50 = 14 nM）的选择性比其他I类PI3K高（56〜83倍）。（S）-18也比激酶组中的其他蛋白激酶具有更好的选择性（S得分（35）= 0.015）。在单元格中，（S）-18选择性和有效地抑制PI3Kδ介导的AKT T308磷酸化，但不抑制其他I类PI3K介导的信号转导。此外，（S）-18除对CYP2C9有中等作用外，对CYP亚型没有明显的抑制作用。此外，它没有显示出对hERG的明显抑制活性（IC 50 > 10μM）。在体内，（S）-18在吸入性啮齿动物肺炎模型中显示出良好的PK吸入吸入特性，并改善了肺功能。这些结果表明，（S）-18可能是COPD的一种新的潜在治疗候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01544

文献信息

• Structurally novel PI3Kδ/γ dual inhibitors characterized by a seven-membered spirocyclic spacer: The SARs investigation and PK evaluation
  作者：Qiangqiang Tao、Yuqing Chen、Xiao Liang、Yongzhou Hu、Jiaming Li、Fang Fang、Huchuan Wang、Chang Meng、Jingtai Liang、Xiaodong Ma、Shuangying Gui

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112143

  日期：2020.4

  communicate our recent medicinal chemistry efforts which have culminated in a series of PI3Kδ/γ dual inhibitors structurally featuring a seven-membered spirocyclic spacer. Compound 26, the most potent one among them, exhibited superior PI3Kδ inhibitory activity (IC50 = 1.0 nM) to that of the approved PI3Kδ inhibitor Idelalisib. Besides, it exerted remarkable anti-proliferative efficacy against human malignant

  在此，我们传达了我们最近的药物化学研究成果，这些研究成果最终达到了一系列PI7Kδ/γ双重抑制剂的结构，这些抑制剂在结构上具有七元螺环间隔基。其中最有效的化合物26表现出比批准的PI3Kδ抑制剂艾达拉西布更好的PI3Kδ抑制活性（IC50 = 1.0 nM）。此外，它对人恶性B细胞系SU-DHL-6具有显着的抗增殖作用，GI50值为33 nM。针对其他三种I类PI3K同工型的生化分析确定化合物26为有效的PI3Kδ/γ双抑制剂，对PI3Kα和PI3Kβ具有相当高的选择性。在SU-DHL-6细胞中，以低至10 nM的浓度进行化合物26处理后，观察到PI3K信号显着下调。鼓舞人心 在Sprague-Dawley（SD）大鼠中进行的药代动力学（PK）研究表明，该药物口服有效，具有良好的生物利用度（F = 87.5％）。总体而言，经过广泛的功能研究，化合物26是一种有前途的PI3Kδ/γ双抑制剂，
• [EN] TETRAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAZOLE ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：ZAFGEN CORP

  公开号：WO2012103333A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  Described herein are tetrazole compounds and their use in treating medical disorders, such as obesity. Pharmaceutical compositions and methods of making various tetrazole compounds are provided. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  本文介绍了四唑化合物及其在治疗医学疾病（如肥胖症）中的应用。提供了制备各种四唑化合物的制药组合物和方法。这些化合物被认为对甲硫氨酰基氨肽酶2具有活性。
• 一类PI3Kδ抑制剂及其用途
  申请人：安徽中医药大学

  公开号：CN110283174B

  公开（公告）日：2021-07-23

  本发明公开了一类PI3Kδ抑制剂，所述PI3Kδ抑制剂为如通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐或其氘代物。通式I中R1、R2、如说明书中所定义。本发明还公开了该类PI3Kδ抑制剂的制备方法、组合物以及它们在制备抗淋巴细胞肿瘤、自身免疫性疾病或过敏性疾病药物中的应用。其对PI3Kδ有选择性抑制作用或对PI3Kδ/γ有双重抑制作用。
• TETRAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：Dyke Hazel Joan

  公开号：US20130331420A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  Described herein are tetrazole compounds and their use in treating medical disorders, such as obesity. Pharmaceutical compositions and methods of making various tetrazole compounds are provided. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  本文描述了四唑化合物及其在治疗医学疾病（如肥胖症）方面的应用。提供了制备各种四唑化合物的制药组合物和方法。这些化合物被认为具有对甲硫氨酰基氨肽酶2的活性。
• US9321740B2
  申请人：——

  公开号：US9321740B2

  公开（公告）日：2016-04-26