N-nitroso-varenicline | 2755871-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: N-nitroso-varenicline
• 英文别名: N-Nitrosovarenicline；(1S,12R)-14-nitroso-5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]hexadeca-2,4,6,8,10-pentaene
• CAS: 2755871-02-2
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O
• 分子量: 240.264
• InChiKey: PTBAEGOZXFWTJH-DTORHVGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.45
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-diamino-10-azatricyclo[6.3.1.0²’⁷]dodeca-2(7),3,5-trien-10-yl)-2,2,2-trifluoroethanone 在 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 N-nitroso-varenicline
  参考文献：
  名称：

  酒石酸伐尼克兰N-亚硝胺基因毒性杂质的制备方法

  摘要：

  本发明提出的是一种酒石酸伐尼克兰N‑亚硝胺基因毒性杂质的制备方法，以甲酸铵作为氢供体，将二硝基化物在钯碳催化下发生还原反应得二氨基化物，将二氨基化物与乙二醛水溶液发生环合反应得环合产物，再将环合产物在氢氧化钠作用下发生水解反应，脱除三氟乙酰基得游离碱，最后将游离碱在质子酸催化下与亚硝酸钠反应得N‑亚硝胺杂质。本发明填补了目前该杂质制备方法的技术空缺，所制备的高纯度杂质能够作为对照样品应用于酒石酸伐尼克兰的药品杂质研究和生产质量管控过程中，为酒石酸伐尼克兰原料药的基因毒性研究以及全面的质量控制提供了保障。

  公开号：

  CN113788829A

文献信息

• Risk assessment for nitrosated pharmaceuticals: A future perspective in drug development
  作者：Sebastian Schmidtsdorff、Jonas Neumann、Alexander H. Schmidt、Maria K. Parr

  DOI：10.1002/ardp.202100435

  日期：2022.4

  drugs, antihistamines, and antibiotics also became the subject of investigation. The occurrence of NAs has shown that pharmaceutical companies and regulatory agencies did not focus on these substances in the past during drug development. In this study, we incorporated a nitrosation assay procedure into high-resolution supercritical fluid chromatography (SFC)–mass spectrometry screening to test the potential

  自 2018 年 6 月以来，由于意外存在亚硝胺 (NA)，不得不召回来自世界各地的数千种药品。从沙坦类药物组开始，降糖药、抗组胺药和抗生素也成为研究对象。NAs的出现表明，过去制药公司和监管机构在药物开发过程中并没有关注这些物质。在这项研究中，我们将亚硝化测定程序纳入高分辨率超临界流体色谱 (SFC)-质谱筛选中，以测试活性药物成分 (API) 直接亚硝化的潜力。强制降解研究使用相对于药物物质摩尔过量四倍的亚硝酸钠，在 pH 3-4 下，在 37°C 下持续 4 小时。通过 SFC 在多孔石墨碳柱上进行色谱分离。然后质量分析集中在直接 N-亚硝化或脱烷基化后形成N-亚硝基化合物 (NOC)。评估了来自不同药物类别的物质 ( n  = 67)，其中 49.3% 形成了 NOC，其中 21.2% 尚未在文献中报道。此外，对于已知形成一个未识别的 NOC 的两个 API，可以识别其结构。少数物质还显示出多种