S-2'-chlorowarfarin | 132295-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: S-2'-chlorowarfarin
• 英文别名: (S)-3-[1-(2-chlorophenyl)-3-oxobutyl]-4-hydroxy-chromen-2-one；3-[(1S)-1-(2-chlorophenyl)-3-oxobutyl]-4-hydroxychromen-2-one
• CAS: 132295-04-6
• 化学式: C₁₉H₁₅ClO₄
• 分子量: 342.779
• InChiKey: APMKOTIZFAITPE-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 、 4-(2-氯苯基)-3-丁烯-2-酮 在 (1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺 、 苯甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  华法林的不对称合成及其对水类似物

  摘要：

  据报道，在没有有机助溶剂的情况下，将4-羟基香豆素不对称迈克尔加成到水上的α，β-不饱和酮上是由有机伯胺催化的。对映体纯（的应用小号，小号）-diphenylethylenediamine得到以良好至优异的产率（73-98％）中并用对映选择性好了一系列重要的药用活性化合物（高达76％ee值经由反应）加速通过超声波。特别地，我们的发展导致的有效协议为华法林抗凝血剂在两种对映体形式的“用水固体”形成。所提出的可扩展性和环境友好的有机催化方法提供的对映纯形式的靶向药物。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2014.04.008

文献信息

• Asymmetric synthesis of warfarin and its analogues on water
  作者：Maria Rogozińska-Szymczak、Jacek Mlynarski

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.04.008

  日期：2014.5

  The asymmetric Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones on water without organic co-solvents is reported to be catalysed by organic primary amines. The application of enantiomerically pure (S,S)-diphenylethylenediamine affords a series of important pharmaceutically active compounds in good to excellent yields (73–98%) and with good enantioselectivities (up to 76% ee) via reactions

  据报道，在没有有机助溶剂的情况下，将4-羟基香豆素不对称迈克尔加成到水上的α，β-不饱和酮上是由有机伯胺催化的。对映体纯（的应用小号，小号）-diphenylethylenediamine得到以良好至优异的产率（73-98％）中并用对映选择性好了一系列重要的药用活性化合物（高达76％ee值经由反应）加速通过超声波。特别地，我们的发展导致的有效协议为华法林抗凝血剂在两种对映体形式的“用水固体”形成。所提出的可扩展性和环境友好的有机催化方法提供的对映纯形式的靶向药物。
• Highly effective and enantioselective Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones promoted by simple chiral primary amine thiourea bifunctional catalysts
  作者：Ren-Qiang Mei、Xiao-Ying Xu、Yan-Chun Li、Ji-Ya Fu、Qing-Chun Huang、Li-Xin Wang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.01.054

  日期：2011.4

  Highly asymmetric Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones promoted by chiral primary amine thiourea bifunctional catalysts was developed and a series of Michael adducts were obtained in excellent yields (up to 97%) and enantioselectivities (up to 95% ee). Optically pure S-warfarin was easily obtained in 99% ee after single recrystallization.

  开发了4-羟基香豆素在手性伯胺硫脲双功能催化剂促进的α，β-不饱和酮上的高度不对称迈克尔加成反应，并获得了一系列迈克尔加合物，收率极高（高达97％）和对映选择性（高达95％ee） ）。一次重结晶后，很容易在99％ee中获得光学纯的S-华法林。
• Organocatalytic Enantioselective Michael Addition of 4-Hydroxycoumarin to α,β-Unsaturated Ketones: A Simple Synthesis of Warfarin
  作者：Zhenhua Dong、Lijia Wang、Xiaohong Chen、Xiaohua Liu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/ejoc.200900831

  日期：2009.10

  secondary amine amide catalysts were developed for the asymmetric Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones. A series of important biologically and pharmaceutically active compounds were obtained in excellent yields (up to 99 %) with high enantioselectivities (up to 89 % ee) under mild conditions. In addition, enantiopure product could be obtained by a single recrystallization

  开发了一种 C2 对称仲胺酰胺催化剂，用于 4-羟基香豆素与 α,β-不饱和酮的不对称迈克尔加成。在温和的条件下，以优异的收率（高达 99%）和高对映选择性（高达 89% ee）获得了一系列重要的生物和药物活性化合物。此外，单次重结晶可以得到对映体纯的产物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Chiral Primary Amino Amide Alcohol Organocatalyst for the Asymmetric Michael Addition of 4-Hydroxycoumarin with α,β-Unsaturated Ketones
  作者：Hiroto Nakano、Jun Kumagai、Yoshihito Kohari、Chigusa Seki、Koji Uwai、Yuko Okuyama、Eunsang Kwon

  DOI：10.3987/com-14-s(k)83

  日期：——

  Chiral primary amino amide organocatalysts were designed and synthesized as new organocatalysts for the enantioselective Michael addition of 4-hydroxycoumarin with alpha,beta-unsaturated ketones to produce chiral warfarin (up to 56% ee with up to 92% yield).