2-amino-4-chloro-6-di-(4-methoxy-benzyl)amino-5-(1-hydroxyethyl)-pyrimidine | 244288-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-amino-4-chloro-6-di-(4-methoxy-benzyl)amino-5-(1-hydroxyethyl)-pyrimidine
• 英文别名: 1-[2-amino-4-[bis[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-6-chloropyrimidin-5-yl]ethanol
• CAS: 244288-56-0
• 化学式: C₂₂H₂₅ClN₄O₃
• 分子量: 428.918
• InChiKey: FTGRLIONZAISPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-chloro-6-di-(4-methoxy-benzyl)amino-5-(1-hydroxyethyl)-pyrimidine 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以24.5%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Cyclin dependent kinase inhibitors

  摘要：

  本发明公开了一系列嘧啶衍生物(I)，可以作为细胞周期依赖性激酶（CDK's）的抑制剂，并因此可以提供用于治疗肿瘤或其他细胞增殖障碍的有用治疗化合物。本发明的化合物以一种似乎与已知的CDK抑制剂（如olomoucine和roscovitine）不同的方式结合到CDK分子上。在式(I)中，X是O、S或CHRx，其中Rx是H或C1-4烷基；D是H或NZ1Z2，其中Z1和Z2分别独立地是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、可选取代芳基或可选取代芳基烷基；A从H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、CH2(CH2)nOH（n=1-4）和NRa1Ra2中选择，其中Ra1和Ra2分别独立地是H或C1-4烷基；Y是或包括一个可选取代的4-至8-成员碳环或杂环；D′是H或NZ3Z4，其中Z3和Z4分别独立地是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、可选取代芳基或可选取代芳基烷基；E从NO、NO2、N═Ar（其中Ar是可选取代的芳基或可选取代的芳基烷基）、NRe1Re2或Nre1Nre2Re3（Re1、Re2和Re3分别独立地是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、可选取代芳基或可选取代芳基烷基）、C(Re)═U（Re为氢、C1-4烷基或取代烷基，例如羟基烷基，或未取代或取代的芳基或芳基烷基，例如苄基，U从O、Nre′、NORe′和N—NRe′Re″中选择，其中Re′和Re″分别独立地是H、C1-4烷基或CONH2）、T、CH2T、CHT2和CT3中选择，其中T是卤素I、Br、Cl或F。

  公开号：

  US06677345B1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-chloro-6-di(4-methoxybenzyl)-amino-5-pyrimidine carbaldehyde 、 甲基溴化镁 以Product obtained as a colourless glass (0.159 g; 0.37 mmol; 77%)的产率得到2-amino-4-chloro-6-di-(4-methoxy-benzyl)amino-5-(1-hydroxyethyl)-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Cyclin dependent kinase inhibitors

  摘要：

  本发明披露了一系列嘧啶衍生物(I)，它们可以作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂，并因此可以提供用于治疗肿瘤或其他细胞增殖紊乱的有用治疗化合物。本发明的化合物以一种似乎与已知的CDK抑制剂（如olomoucine和roscovitine）不同的方式结合到CDK分子上。在式（I）中，X是O、S或CHRx，其中Rx是H或C1-4烷基；D是H或NZ1Z2，其中Z1和Z2各自独立地是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、可选取代芳基或可选取代芳基烷基；A从H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、CH2（CH2）nOH（n=1-4）和NRa1Ra2中选择，其中Ra1和Ra2各自独立地是H或C1-4烷基；Y是或包括一个可选取代的4-至8元环的碳环或杂环；D'是H或NZ3Z4，其中Z3和Z4各自独立地是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、可选取代芳基或可选取代芳基烷基；E从NO、NO2、N═N—Ar（其中Ar是可选取代的芳基或可选取代的芳基烷基）、NRe1Re2或Nre1Nre2Re3（其中Re1、Re2和Re3各自独立地是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、可选取代芳基或可选取代芳基烷基）、C（Re）═U（其中Re是氢、C1-4烷基或取代烷基，例如羟基烷基，或未取代或取代的芳基或芳基烷基，例如苄基，U是从O、Nre′、NORe′和N—NRe′Re″中选择，其中Re′和Re″各自独立地是H、C1-4烷基或CONH2）、T、CH2T、CHT2和CT3中选择，其中T是卤素I、Br、Cl或F。

  公开号：

  US06677345B1

文献信息

• CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  申请人：CANCER RESEARCH CAMPAIGN TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：EP1066266A1

  公开（公告）日：2001-01-10
• US6677345B1
  申请人：——

  公开号：US6677345B1

  公开（公告）日：2004-01-13
• [EN] CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE DEPENDANT DES CYCLINES
  申请人：——

  公开号：WO1999050251A2

  公开（公告）日：1999-10-07

  [EN] A range is disclosed of pyrimidine derivatives (I) which can act as inhibitors of cyclin dependent kinases (CDK's) and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in treatment of tumours or other cell proliferation disorders. The compounds of this invention bind to CDK molecules in a manner that appears to differ from that of known CDK inhibitors such as olomoucine and roscovitine. In formula (I), X is O, S or CHRx where Rx is H or C1-4 alkyl; D is H or NZ1Z2 where Z1 and Z2 are each independently H, C1-4 alkyl, C1-4 hydroxyalkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted aralkyl; A is selected from H, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, hydroxy, CH2(CH2)nOH (n=1-4), and NRa1Ra2 where Ra1 and Ra2 are each independently H or C1-4 alkyl; Y is or includes an optionally substituted 4- to 8-membered carbocyclic or heterocyclic ring; D' is H or NZ3Z4 where Z3 and Z4 are each independently H, C1-4 alkyl, C1-4 hydroxyalkyl, optionally substituted aryl or optionally-substituted aralkyl; E is selected from NO, NO2, N=N-Ar where Ar is an optionally substituted aryl or optionally substituted aralkyl, NRe1Re2 or Nre1Nre2Re3 (Re1, Re2 and Re3 each being independently H, C1-4 alkyl, C1-4 hydroxyalkyl, an optionally substituted aryl or an optionally substituted aralkyl), C(Re)=U (Re being hydrogen, C1-4 alkyl or substituted alkyl, e.g. hydroxyalkyl, or an unsubstituted or substituted aryl or aralkyl, e.g. benzyl, and U being selected from O, Nre', NORe' and N-NRe'Re'' where Re' and Re'' are each independently H, C1-4 alkyl or CONH2), T, CH2T, CHT2 and CT3, where T is a halide I, Br, Cl or F.
  [FR] Cette invention porte sur une gamme de dérivés de pyrimidine (I) susceptibles d'agir entant qu'inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines (CDK) et qui, partant, peuvent donner lieu à des composés efficaces du point de vue thérapeutique dans le cadre du traitement de tumeurs ou d'autres troubles de prolifération cellulaire. Les composés de cette invention se fixent à des molécules de CDK d'une façon différente des inhibiteurs de CDK connus, l'olomoucine et la roscovitine notamment. Dans la formule (I), X représente O, S ou CHRX où RX représente H ou un alkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone, D représente H ou NZ1Z2 où Z1 et Z2 représentent, chacun de manière indépendante, H, un alkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone, un hydroxyalkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone, un aryle éventuellement substitué ou un aralkyle éventuellement substitué, A est choisi dans le groupe constitué par H, un alkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone, un alcoxy portant de 1 à 4 atomes de carbone, un hydroxy, CH2(CH2)nOH (n = 1-4) et par NRa1Ra2 où Ra1 et Ra2 représentent, chacun de manière indépendante, H ou un alkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone, Y représente ou comporte un noyau carbocyclique ou hétérocyclique possédant de 4 à 8 ramifications, D' représente H ou NZ3Z4 où Z3 et Z4 représentent, chacun de manière indépendante, H, un alkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone, un hydroxyalkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone, un aryle éventuellement substitué ou un aralkyle éventuellement substitué, E est choisi dans le groupe constitué par NO, NO2, N=N-Ar où Ar représente un aryle éventuellement substitué ou un aralkyle éventuellement substitué, NRe1Re2 ou NRe1Re2Re3 (Re1, Re2 et Re3 représentant, chacun de manière indépendante, H, un alkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone, un hydroxyalkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone, un aryle éventuellement substitué ou un aralkyle éventuellement substitué), C(Re)=U, (Re représentant un hydrogène, un alkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone ou un alkyle substitué, par exemple un hydroxyalkyle ou un aryle ou un aralkyle non substitués ou substitués, benzyle par exemple, et U étant choisi dans le groupe constitué par O, NRe', NORe' et N-NRe'Re'' où Re' et Re'' représentent, chacun de manière indépendante, H, un alkyle portant de 1 à 4 atomes de carbone ou CONH2), T, CH2T, CHT2 et CT3 où T représente I, Br, Cl ou F halogénures.