4-(3-硝基苯基)-2-二甲氧基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸5-异丙基酯3-甲酯 | 75530-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-(3-硝基苯基)-2-二甲氧基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸5-异丙基酯3-甲酯
• 中文别名: 4-(3-硝基苯基)-2-二甲氧基甲基-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸5-异丙基-3-甲酯；4-(3-硝基苯基)-2-二甲氧基甲基-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸 5-异丙酯-3-甲酯
• 英文名称: isopropyl 2-dimethoxymethyl-3-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylate
• 英文别名: 3-O-methyl 5-O-propan-2-yl 2-(dimethoxymethyl)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 75530-94-8
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₈
• 分子量: 434.446
• InChiKey: NUADIIYNSJFUSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-硝基苯基)-2-二甲氧基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸5-异丙基酯3-甲酯 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 尼伐地平
  参考文献：
  名称：

  尼伐地平的研究。I.在2-位含有新取代基的1，4-二氢吡啶的合成及其构效关系。

  摘要：

  描述了通过关键中间体2-甲酰基-1,4-二氢吡啶（X）合成在核的2-位含有新取代基的新的1,4-二氢吡啶衍生物。醛（X）的制备是通过Knoevenagel反应水解由芳基醛（V）和4,4-二烷氧基乙酰乙酸烷基酯（VI）得到的缩醛（IX）并按照3-氨基巴豆酸烷基酯（VIII）处理改进的Hantzsch方法。醛（X）的甲酰基具有足够的反应性，可以转化为各种官能团，例如羟甲基，氰基，取代的亚氨基甲基，氨基甲酰基，半氨基甲酸酯，取代的乙烯基，乙炔基等。在所有新化合物中，我们制备了2-羟甲基和2-氰基-1，在对血压正常的大鼠的低血压和戊巴比妥麻醉的狗的冠状动脉血流量增加的初步生物学评估中，发现4-二氢吡啶（IV和XXII）具有有效的活性。为了获得更有效的化合物，进行了2-羟基甲基-和2-氰基-1,4-二氢吡啶系列的优化研究。我们选择了异丙基2-氰基-3-甲氧基羰基-4-（3-硝基苯基）-6-甲基-1,

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3189
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 在 哌啶 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(3-硝基苯基)-2-二甲氧基甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸5-异丙基酯3-甲酯
  参考文献：
  名称：

  构象受限的1,4-DHP。bis-1,4-DHPs作为一类新型氮化合物的便捷途径

  摘要：

  2-甲酰基-1,4-DHP衍生物2与活化的亚甲基试剂一起串联Knoevenagel缩合/氨基腈环化，以提供高官能度的吲哚嗪。但是，在没有这种串联的情况下，Knoevenagel缩合中间体会导致bis-1,4-DHPs作为一类新的含氮化合物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00542-2

文献信息

• 一种心血管药物尼伐地平的制备方法
  申请人：湖南师范大学

  公开号：CN103254122A

  公开（公告）日：2013-08-21

  一种心血管药物尼伐地平的制备方法，包括以下步骤：（1）3-氨基巴豆酸异丙酯、4,4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯与间硝基苯甲醛三组分在无溶剂或者有机溶剂Ⅰ中环合，得到中间体化合物Ⅰ；（2）将化合物Ⅰ溶于有机溶剂Ⅱ中,加入2-6当量的酸，搅拌水解反应1-12h，生成中间体化合物Ⅱ；（3）将中间体化合物Ⅱ与1.1-1.3当量的盐酸羟胺和1.4-1.6当量的碱溶于有机溶剂Ⅲ中，反应2.5-4h，加入水搅拌，过滤，得到中间体化合物Ⅲ；（4）化合物Ⅲ在碱性环境下脱水得到尼伐地平 Ⅳ。 本发明工艺简单，成本低，能大大提高尼伐地平中间体的纯度，尼伐地平的收率较高，适于大规模工业化生产。
• 1,4-Dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical method of the same
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04284634A1

  公开（公告）日：1981-08-18

  1,4-dihydropyridine derivatives of the general formula ##STR1## having vasodilating and anti-hypertensive activity, processes for preparing same, and pharmaceutical compositions thereof for treating cardiovascular diseases.

  该专利描述了一种具有扩血管和降压活性的1,4-二氢吡啶衍生物的一般公式为##STR1##的制备方法以及用于治疗心血管疾病的制药组合物。
• 尼伐地平中间体的制备方法
  申请人：湖南方盛制药股份有限公司

  公开号：CN102816110A

  公开（公告）日：2012-12-12

  本发明提供了一种3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯的制备方法，包括以下步骤：将丙酮醛缩二甲醇和碳酸二甲酯在强碱催化作用下进行缩合、胺化反应得到3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯；将乙酰乙酸异丙酯与硝基苯甲醛在弱碱催化作用下进行脱水缩合反应得到2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯；将3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯与2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯进行脱水缩合、水解反应得到3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯。本发明解决了现有技术中尼伐地平中间体3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯制备工艺复杂，纯度不高，收率较低等技术问题。
• A Simple and Expeditious Synthesisof Substituted 3-Aminoindolizines
  作者：Miloslav Chudík、Štefan Marchalín、Duy-Phong Pham-Huu、Otakar Humpa、Zdeněk Friedl

  DOI：10.1007/pl00010185

  日期：1999.10
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  作者：CATO JOSINARI

  DOI：——

  日期：——