isopropyl 2-hydroxymethyl-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonyl-5-piperidinecarboxylate | 75530-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: isopropyl 2-hydroxymethyl-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonyl-5-piperidinecarboxylate
• 英文别名: isopropyl 1,4-dihydro-2-hydroxymethyl-3-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-5-pyridinecarboxylate；3-O-methyl 5-O-propan-2-yl 2-(hydroxymethyl)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 75530-61-9
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₇
• 分子量: 390.393
• InChiKey: YOOPIVVLEWQZQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 2-hydroxymethyl-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonyl-5-piperidinecarboxylate 生成 (R)-isopropyl 2-hydroxymethyl-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonyl-5-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of (R)-Nilvadipine and (S)-NB 818 via Regioselective Bromination of Chiral 1,4-Dihydropyridines as a Key Step and Enzymatic Resolution of Racemic 2-Hydroxymethyl-1,4-dihydropyridine Derivatives.

  摘要：

  通过脂肪酶催化外消旋物质的水解或酯交换反应得到光学活性的2-羟甲基-1,4-二氢吡啶。手性 NB 818 和尼伐地平是由手性 2-羟甲基-1, 4-二氢吡啶合成的。另一方面，从前手性底物获得的手性 1, 4-二氢吡啶在温和条件下通过甲基的区域选择性溴化转化为 (S)-NB 818 和 (R)-尼伐地平。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.869
• 作为产物：
  描述：

  isopropyl 2-acetoxymethyl-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonyl-5-piperidinecarboxylate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到isopropyl 2-hydroxymethyl-1,4-dihydro-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonyl-5-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of (R)-Nilvadipine and (S)-NB 818 via Regioselective Bromination of Chiral 1,4-Dihydropyridines as a Key Step and Enzymatic Resolution of Racemic 2-Hydroxymethyl-1,4-dihydropyridine Derivatives.

  摘要：

  通过脂肪酶催化外消旋物质的水解或酯交换反应得到光学活性的2-羟甲基-1,4-二氢吡啶。手性 NB 818 和尼伐地平是由手性 2-羟甲基-1, 4-二氢吡啶合成的。另一方面，从前手性底物获得的手性 1, 4-二氢吡啶在温和条件下通过甲基的区域选择性溴化转化为 (S)-NB 818 和 (R)-尼伐地平。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.869

文献信息

• Studies on Nilvadipine. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 1,4-Dihydropyridines Containing Novel Substituents at the 2-Position.
  作者：Yoshinari SATOH、Masaharu ICHIHASHI、Kazuo OKUMURA

  DOI：10.1248/cpb.39.3189

  日期：——

  The synthesis of new 1,4-dihydropyridine derivatives containing novel substituent at the 2-position of the nucleus via the key intermediate 2-formyl-1,4-dihydropyridines (X), is described. The aldehydes (X) were prepared by hydrolysis of the acetals (IX) which were obtained from aryl aldehyde (V) and alkyl 4,4-dialkoxyacetoacetate (VI) by the Knoevenagel reaction and treatment with alkyl 3-aminocrotonate

  描述了通过关键中间体2-甲酰基-1,4-二氢吡啶（X）合成在核的2-位含有新取代基的新的1,4-二氢吡啶衍生物。醛（X）的制备是通过Knoevenagel反应水解由芳基醛（V）和4,4-二烷氧基乙酰乙酸烷基酯（VI）得到的缩醛（IX）并按照3-氨基巴豆酸烷基酯（VIII）处理改进的Hantzsch方法。醛（X）的甲酰基具有足够的反应性，可以转化为各种官能团，例如羟甲基，氰基，取代的亚氨基甲基，氨基甲酰基，半氨基甲酸酯，取代的乙烯基，乙炔基等。在所有新化合物中，我们制备了2-羟甲基和2-氰基-1，在对血压正常的大鼠的低血压和戊巴比妥麻醉的狗的冠状动脉血流量增加的初步生物学评估中，发现4-二氢吡啶（IV和XXII）具有有效的活性。为了获得更有效的化合物，进行了2-羟基甲基-和2-氰基-1,4-二氢吡啶系列的优化研究。我们选择了异丙基2-氰基-3-甲氧基羰基-4-（3-硝基苯基）-6-甲基-1,
• Ebiike, Hirosato; Ozawa, Yumi; Achiwa, Kazuo, Heterocycles, 1993, vol. 35, # 2, p. 603 - 606
  作者：Ebiike, Hirosato、Ozawa, Yumi、Achiwa, Kazuo、Hirose, Yoshihiko、Kariya, Kinya、et al.

  DOI：——

  日期：——
• ——
  作者：CATO JOSINARI

  DOI：——

  日期：——
• JPS5562065A
  申请人：——

  公开号：JPS5562065A

  公开（公告）日：1980-05-10
• Asymmetric Synthesis of (R)-Nilvadipine and (S)-NB 818 via Regioselective Bromination of Chiral 1,4-Dihydropyridines as a Key Step and Enzymatic Resolution of Racemic 2-Hydroxymethyl-1,4-dihydropyridine Derivatives.
  作者：Hirosato EBIIKE、Kaori MARUYAMA、Yumi OZAWA、Yukiyoshi YAMAZAKI、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.45.869

  日期：——

  Optically active 2-hydroxymethyl-1, 4-dihydropyridines were obtained by lipase-catalyzed hydrolysis or transesterification of racemic materials. Chiral NB 818 and nilvadipine have been synthesized from chiral 2-hydroxymethyl-1, 4-dihydropyridine. On the other hand, chiral 1, 4-dihydropyridines obtained from prochiral substrates have been converted into (S)-NB 818 and (R)-nilvadipine via regioselective bromination of methyl groups under mild conditions.

  通过脂肪酶催化外消旋物质的水解或酯交换反应得到光学活性的2-羟甲基-1,4-二氢吡啶。手性 NB 818 和尼伐地平是由手性 2-羟甲基-1, 4-二氢吡啶合成的。另一方面，从前手性底物获得的手性 1, 4-二氢吡啶在温和条件下通过甲基的区域选择性溴化转化为 (S)-NB 818 和 (R)-尼伐地平。