4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈 | 1022092-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 中文名称: 4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈
• 中文别名: 4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈
• 英文名称: 3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile
• 英文别名: 3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propionitrile；4‐(4,4,5,5‐tetramethyl‐1,3,2‐dioxaborolan‐2‐yl)‐1H‐pyrazole‐1‐propanenitrile；4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole-1-propanenitrile；3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile
• CAS: 1022092-33-6
• 化学式: C₁₂H₁₈BN₃O₂
• 分子量: 247.105
• InChiKey: LUKJAULGXVGMSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  60.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

MSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 三(二亚苄基丙酮)二钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 3-(4-(2-((4-(piperidin-4-yl)phenyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Ruxolitinib、Fedratinib 及其衍生物对 JAK2 抑制的结构性见解

  摘要：

  Janus 激酶 2 (JAK2) 的异常活性是骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的驱动因素这一发现导致了为该患者群体开发小分子抑制剂的重大努力。Ruxolitinib 和 fedratinib 已被批准用于 MPN 患者，而 ruxolitinib 的非手性类似物 baricitinib 已被批准用于类风湿性关节炎。然而，关于这些治疗剂与 JAK2 相互作用的结构信息仍然未知。在这里，我们描述了一种从哺乳动物细胞大规模生产 JAK2 的新方法，这使我们能够确定与这些药物及其衍生物结合的 JAK2 的第一个晶体结构。除了生化和细胞数据，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01952
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 3-溴丙腈 在 caesium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈
  参考文献：
  名称：

  2，4-二取代嘧啶衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及2，4‑二取代嘧啶衍生物及其制备方法和用途，属于化学医药领域。本发明提供了2，4‑二取代嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，结构如式Ⅰ所示。本发明还提供了上述2，4‑二取代嘧啶衍生物的制备方法及其用途。本发明提供的2，4‑二取代嘧啶衍生物。生物学实验表明，这类化合物可以作为JAK激酶抑制剂，为制备治疗和/或预防肿瘤、免疫性疾病的药物提供了新的选择。#imgabs0#

  公开号：

  CN114181199B

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016000615A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides herein is a heteroaryl compound or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, a racemate, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, as well as a pharmaceutical composition containing the compound disclosed herein. The present invention also provides herein is use of the compound or the pharmaceutical composition thereof disclosed herein in the manufacture of a medicine for treating autoimmune diseases or proliferative diseases.

  本发明提供的是一种杂环芳基化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，以及含有本文所披露的化合物的药物组合物。本发明还提供的是使用本文所披露的化合物或其药物组合物制造用于治疗自身免疫疾病或增殖性疾病的药物。
• Discovery of 3-(4-(2-((1<i>H</i>-Indol-5-yl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)propanenitrile Derivatives as Selective TYK2 Inhibitors for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease
  作者：Chufeng Zhang、Wenyan Qi、Yong Li、Minghai Tang、Tao Yang、Kongjun Liu、Yong Chen、Dexin Deng、Mingli Xiang、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01468

  日期：2021.2.25

  IFN-driven responses that are critical in immune-mediated diseases. Herein, we report the design, synthesis, and structure–activity relationships (SARs) of 3-(4-(2-((1H-indol-5-yl)amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile derivatives as selective TYK2 inhibitors. Among them, compound 14l exhibited acceptable TYK2 inhibition with an IC50 value of 9 nM, showed satisfactory selectivity

  TYK2 介导 IL-23、IL-12 和 I 型 IFN 驱动反应的信号传导，这些反应对于免疫介导的疾病至关重要。在此，我们报告了 3-(4-(2-((1 H -indol-5-yl)amino)-5-氟嘧啶-4-yl)-1 的设计、合成和构效关系 (SAR) H-吡唑-1-基)丙腈衍生物作为选择性 TYK2 抑制剂。其中，化合物14l表现出可接受的TYK2抑制作用，IC 50值为9 nM，与其他三种同源JAK激酶相比表现出令人满意的选择性特性，并且在淋巴细胞系和人全血的JAK/STAT信号通路中表现出良好的功能效力。在肝微粒体测定研究中， 14l的清除率和半衰期分别为11.4 mL/min/g和121.6 min。此外，在葡聚糖硫酸钠结肠炎模型中， 14l减少了促炎细胞因子IL-6和TNF-α的产生，改善了粘膜浸润、增厚和水肿的炎症症状。综上所述， 14l是一种选择性TYK2抑制剂，可用于治疗免疫性疾病，值得进一步研究。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS DELTA-5 DESATURASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE DELTA-5 DÉSATURASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2021108404A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present disclosure provides compounds useful for the inhibition of Delta-5 Desaturase ("D5D"). The compounds have a general Formula (I): wherein the variables of Formula (I) are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, a metabolic or cardiovascular disorder. Further, the disclosure provides intermediates useful in the synthesis of compounds of Formula (I).

  本公开提供了用于抑制Delta-5 Desaturase ("D5D")的化合物。这些化合物具有一般的化学式（I）：其中化学式（I）中的变量在此处定义。本公开还提供了包括这些化合物的药物组合物，这些化合物的用途，以及用于治疗代谢或心血管疾病等疾病的组合物。此外，本公开提供了在合成化学式（I）化合物中有用的中间体。
• [EN] ACYCLIC CYANOETHYLPYRAZOLO PYRIDONES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] CYANOÉTHYLPYRAZOLO PYRIDONES ACYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014146493A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The instant invention provides compounds of formula I which are JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer.

  这项即时发明提供了化合物I的公式，这些化合物是JAK抑制剂，因此对于治疗JAK介导的疾病如类风湿关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症是有用的。
• [EN] 4, 6-DISUBSTITUTED 2-AMINO-PYRIMIDINES AS HISTAMINE H4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] 2-AMINO-PYRIMIDINES 4,6-DISUBSTITUÉES, CONVENANT COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR H4 DE L'HISTAMINE
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2010075270A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to substituted heterocyclic compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or N-oxides or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are histamine H4 receptor inhibitors/antagonists useful in the treatment of histamine H4 receptor-associated conditions or diseases or disorders including, for example, inflammatory diseases or disorders, pruritus, and pain.

  本发明涉及式（I）的取代杂环化合物或其药用可接受的盐或N-氧化物或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组合物和使用方法，这些化合物是组织胺H4受体抑制剂/拮抗剂，用于治疗组织胺H4受体相关疾病或疾病或疾病，例如，炎症性疾病或疾病，瘙痒和疼痛。