2N-{1-methyl-2-[1-methyl-2-(1-methyl-2-carboxamido(3-dimethylaminopropyl)-4-pyrrole)-carboxamido-4-pyrrole]carboxamido-4-pyrrolyl}-2-carboxybenzamide | 213462-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2N-{1-methyl-2-[1-methyl-2-(1-methyl-2-carboxamido(3-dimethylaminopropyl)-4-pyrrole)-carboxamido-4-pyrrole]carboxamido-4-pyrrolyl}-2-carboxybenzamide
• 英文别名: 2-[[5-[[5-[[5-[3-(Dimethylamino)propylcarbamoyl]-1-methyl-pyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methyl-pyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methyl-pyrrol-3-yl]carbamoyl]benzoic acid；2-[[5-[[5-[[5-[3-(dimethylamino)propylcarbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]benzoic acid
• CAS: 213462-23-8
• 化学式: C₃₁H₃₆N₈O₆
• 分子量: 616.677
• InChiKey: HXDVAKMECZKKPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  nitrolexitropsin 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 22.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 2N-{1-methyl-2-[1-methyl-2-(1-methyl-2-carboxamido(3-dimethylaminopropyl)-4-pyrrole)-carboxamido-4-pyrrole]carboxamido-4-pyrrolyl}-2-carboxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Highly Potent Synthetic Polyamides, Bisdistamycins, and Lexitropsins as Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase

  摘要：

  现有人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）病毒 DNA 端部[U5 和 U3 长末端重复序列（LTR）]的比对结果表明，病毒 DNA 端部具有高度的守恒性，并且在每个 LTR 端部的 10 个核苷酸之外存在一段由 5 或 6 个连续腺嘌呤和胸腺嘧啶（AT）序列组成的区域。我们测试了一系列 AT 选择性小沟结合剂对 HIV-1 整合酶（IN）的抑制活性，这些结合剂包括多粘菌素和双多粘菌素、双内托菌素、新型莱克西托菌素，以及经典的单体 DNA 结合剂 Hoechst 33258、4′-二氨基-2-苯基吲哚、喷他脒、贝瑞尼尔、精胺和亚精胺。虽然内托霉素、多达霉素和所有其他单体 DNA 结合剂在 50-200 μm 的范围内表现出微弱的活性，但一些多酰胺、双双霉素和莱克西托品在纳摩尔浓度下具有显著的活性。当 U5 LTR 中的 AAAAT 保守区段被 GGGGG 取代时，双螺旋霉素的效力降低了 200 倍，这与这些药物倾向于与 AT 序列结合是一致的。U5 LTR 的 DNase I 基底分析进一步证明了这些双二司马霉素对保守 AT 序列的选择性。受试化合物在 Mg+2 中的作用比在 Mn+2 中更强，在崩解试验和 IN/DNA 复合物的形成中对 IN50-212 缺失突变体有抑制作用。雷克曲普酶对 HIV-2 IN 也有活性。一些合成多酰胺具有显著的抗病毒活性。综上所述，这些数据表明，选择性靶向 HIV-1 LTR 的 U5 和 U3 端可抑制 IN 的功能。多酰胺可能是开发获得性免疫缺陷综合征抗病毒药物的新线索。

  DOI：

  10.1124/mol.54.2.280