(2R)-3-[(2R)-2-methyl-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl]-2-phenylethanol | 1227046-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (2R)-3-[(2R)-2-methyl-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl]-2-phenylethanol
• 英文别名: (2R)-2-[(4R)-4-methyl-4-phenyl-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-3-yl]-2-phenylethanol
• CAS: 1227046-43-6
• 化学式: C₂₅H₂₇NO
• 分子量: 357.495
• InChiKey: WZMYKTHNAUKIPK-LOSJGSFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-[(2R)-2-methyl-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl]-2-phenylethanol 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以67%的产率得到(2R)-2-methyl-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of a 2,2-Disubstituted Tetrahydro-3- benzazepine as Novel NMDA Receptor Antagonist

  摘要：

  三环氧氮杂环化合物trans-4和cis-4在与丙烯基三甲基硅烷/TiCl4反应后互相转化。氧氮杂环化合物trans-4与苯基镁溴反应，选择性地生成4,4-二取代的3-苯并环己酮6，同时伴随着两个副产物。化合物6的X射线晶体结构分析证实了手性中心C-4的(R)-构型，并因此保留了构型。将6还原为2-甲基-2-苯基-四氢-3-苯并环己烷11，再用氢气、Pd/C进行氢解，得到对映纯的化合物11，其对NMDA受体的PCP结合位点具有适度的亲和力(Ki = 496 nM)。

  DOI：

  10.1515/znb-2010-0216
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-3-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-4-methyl-4-phenyl-1,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-2-one 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以69%的产率得到(2R)-3-[(2R)-2-methyl-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl]-2-phenylethanol
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of a 2,2-Disubstituted Tetrahydro-3- benzazepine as Novel NMDA Receptor Antagonist

  摘要：

  三环氧氮杂环化合物trans-4和cis-4在与丙烯基三甲基硅烷/TiCl4反应后互相转化。氧氮杂环化合物trans-4与苯基镁溴反应，选择性地生成4,4-二取代的3-苯并环己酮6，同时伴随着两个副产物。化合物6的X射线晶体结构分析证实了手性中心C-4的(R)-构型，并因此保留了构型。将6还原为2-甲基-2-苯基-四氢-3-苯并环己烷11，再用氢气、Pd/C进行氢解，得到对映纯的化合物11，其对NMDA受体的PCP结合位点具有适度的亲和力(Ki = 496 nM)。

  DOI：

  10.1515/znb-2010-0216

文献信息

• Enantioselective Synthesis of a 2,2-Disubstituted Tetrahydro-3- benzazepine as Novel NMDA Receptor Antagonist
  作者：Syed Masood Husain、Roland Fröhlich、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1515/znb-2010-0216

  日期：2010.2.1

  The tricyclic oxazolidines trans-4 and cis-4 were interconverted upon treatment with allyltrimethylsilane/ TiCl₄. The oxazolidine trans-4 was diastereoselectively reacted with PhMgBr to yield the 4,4-disubstituted 3-benzazepinone 6, along with two side products. An X-ray crystal structure analysis of 6 proved the (R)-configuration of the stereogenic center C-4 and thus the retention of configuration. Reduction of 6 with AlCl₃/LiAlH₄ (1/3) followed by hydrogenolysis with H₂, Pd/C resulted in the formation of enantiomerically pure 2-methyl-2-phenyl-tetrahydro-3-benzazepine 11 which has a moderate affinity (K_i = 496 nM) to the PCP binding site of the NMDA receptor.

  三环氧氮杂环化合物trans-4和cis-4在与丙烯基三甲基硅烷/TiCl4反应后互相转化。氧氮杂环化合物trans-4与苯基镁溴反应，选择性地生成4,4-二取代的3-苯并环己酮6，同时伴随着两个副产物。化合物6的X射线晶体结构分析证实了手性中心C-4的(R)-构型，并因此保留了构型。将6还原为2-甲基-2-苯基-四氢-3-苯并环己烷11，再用氢气、Pd/C进行氢解，得到对映纯的化合物11，其对NMDA受体的PCP结合位点具有适度的亲和力(Ki = 496 nM)。