(2S,3S)-2-methylpyrrolidin-3-ol | 664364-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,3S)-2-methylpyrrolidin-3-ol
• CAS: 664364-48-1
• 化学式: C₅H₁₁NO
• 分子量: 101.148
• InChiKey: PNHQGHVFLXERHR-WHFBIAKZSA-N

物化性质

• 沸点：
  178.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.994±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-methylpyrrolidin-3-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S,3S)-1,2-dimethylpyrrolidin-3-yl (1-(3-(methylcarbamoyl)-7-(trifluoromethyl)thieno[3,2-b]pyridin-5-yl)piperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  UDP GLYCOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本文描述了一种化合物，其化学式为（I），以及其药用盐。本文还描述了这些组合物以及在治疗各种疾病和症状的方法中使用这些组合物，特别是克拉贝氏病（KD）和间染色质白质脑病（MLD）。

  公开号：

  US20200102324A1
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、253.33 kPa 条件下， 生成 (2S,3S)-2-methylpyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  醛缩酶催化简单脂肪族亲核试剂与氨基醛加成 N-杂环的不对称合成

  摘要：

  氮杂环是许多生物活性天然产物中发现的结构基序，在药物开发中至关重要。在这项工作中，功能化N-杂环的立体选择性合成分两步完成，包括乙醛和简单脂肪酮（例如丙酮、丁酮、3-戊酮、环丁酮和环戊酮）与N-Cbz保护的氨基醛的生物催化羟醛加成反应使用来自大肠杆菌(FSA) 的d-果糖-6-磷酸醛缩酶的工程变体或来自海栖热袍菌(DERA Tma) 的2-脱氧-d-核糖-5-磷酸醛缩酶(DERA Tma ) 作为催化剂。FSA 催化大部分酮的加成，而 DERA Tma仅限于乙醛和丙酮。随后在钯炭存在下用氢气处理，产生哌啶、吡咯烷和带有稠合环丁烷和环戊烷环的 N-双环结构的低水平氧化 N-杂环衍生物，其立体选择性为 96-98 ee 和 97: 3 dr分离产率范围为 35% 至 79%。

  DOI：

  10.1002/adsc.201801530

文献信息

• Optimization of brain-penetrant picolinamide derived leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors
  作者：Anmol Gulati、Charles S. Yeung、Blair Lapointe、Solomon D. Kattar、Hakan Gunaydin、Jack D. Scott、Kaleen K. Childers、Joey L. Methot、Vladimir Simov、Ravi Kurukulasuriya、Barbara Pio、Greg J. Morriello、Ping Liu、Haiqun Tang、Santhosh Neelamkavil、Harold B. Wood、Vanessa L. Rada、Michael J. Ardolino、Xin Cindy Yan、Rachel Palte、Karin Otte、Robert Faltus、Janice Woodhouse、Laxminarayan G. Hegde、Paul Ciaccio、Ellen C. Minnihan、Erin F. DiMauro、Matthew J. Fell、Peter H. Fuller、J. Michael Ellis

  DOI：10.1039/d1md00097g

  日期：——

  The discovery of potent, kinome selective, brain penetrant LRRK2 inhibitors is the focus of extensive research seeking new, disease-modifying treatments for Parkinson's disease (PD). Herein, we describe the discovery and evolution of a picolinamide-derived lead series. Our initial optimization efforts aimed at improving the potency and CLK2 off-target selectivity of compound 1 by modifying the heteroaryl

  强效、激酶组选择性、脑渗透性 LRRK2 抑制剂的发现是寻求新的、改善帕金森病 (PD) 疾病的治疗方法的广泛研究的重点。在这里，我们描述了吡啶酰胺衍生的铅系列的发现和演变。我们最初的优化工作旨在通过修饰杂芳基 C-H 铰链和接头区域来提高化合物1的效力和 CLK2 脱靶选择性。这导致化合物12在杂芳基苯胺代谢物14之前深入我们的研究操作计划 (ROP)被定性为 Ames 致突变性，阻止其进展。对我们的 ROP 进行了战略性修改，以便尽早降低 Ames 中假定的苯胺代谢物或水解产物的致突变性风险。这导致发现 3,5-二氨基吡啶15和 4,6-二氨基嘧啶16具有低致突变风险（定义为 3 株 Ames 阴性结果）。对关键匹配分子对17和18的分析导致优先考虑 3,5-二氨基吡啶子系列，以进一步优化啮齿动物脑渗透。这些努力最终发现乙基三氟甲基吡唑23具有出色的 LRRK2 效力和扩大的选择性与偏离目标的
• Cyclic amine compounds
  申请人：Hasuoka Atsushi

  公开号：US20090042967A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention relates to pharmaceutical agents which are agents for the prophylaxis or treatment of hypogonadism, male climacteric disorder, frailty, cachexia or osteoporosis; the pharmaceutical agents frailty suppressants, muscle strength enhancers, muscle increasing agents, cachexia suppressants, body weight decrease suppressants, agents for the prophylaxis or treatment of prostate hypertrophy, amyotrophy or muscle loss caused by a disease or an agent for reducing the prostate weight. The present invention also relates to methods for the prophylaxis or treatment of hypogonadism, male climacteric disorder, frailty, cachexia or osteoporosis in a mammal, which comprises administering an effective amount of the pharmaceutical agents of the present invention or a prodrug thereof; use of the pharmaceutical agents of the present invention or a prodrug thereof for the production of an agent for the prophylaxis or treatment of hypogonadism, male climacteric disorder, frailty, cachexia or osteoporosis; and the like.

  本发明涉及用于预防或治疗性腺功能减退症、男性更年期障碍、虚弱、消瘦或骨质疏松症的药物剂，其中包括虚弱抑制剂、肌肉力量增强剂、肌肉增长剂、消瘦抑制剂、体重减少抑制剂、用于预防或治疗前列腺肥大、肌萎缩或疾病引起的肌肉流失或降低前列腺重量的药物剂。本发明还涉及一种在哺乳动物中预防或治疗性腺功能减退症、男性更年期障碍、虚弱、消瘦或骨质疏松症的方法，包括向其投予本发明的药物剂或其前药的有效量；使用本发明的药物剂或其前药生产用于预防或治疗性腺功能减退症、男性更年期障碍、虚弱、消瘦或骨质疏松症的药物剂；等等。
• Synthesis and biological evaluation of novel selective androgen receptor modulators (SARMs). Part II: Optimization of 4-(pyrrolidin-1-yl)benzonitrile derivatives
  作者：Moriteru Asano、Takenori Hitaka、Takashi Imada、Masami Yamada、Megumi Morimoto、Hiromi Shinohara、Takahito Hara、Masuo Yamaoka、Takashi Santou、Masaharu Nakayama、Yumi Imai、Noriyuki Habuka、Jason Yano、Keith Wilson、Hisashi Fujita、Atsushi Hasuoka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.038

  日期：2017.5

  tissue-selective androgen receptor modulators (SARMs), represented by a naphthalene derivative A. However, their pharmacokinetic (PK) profiles were poor due to low metabolic stability. To improve the PK profiles, we modified the hydroxypyrrolidine and benzonitrile substituents of 4-(pyrrolidin-1-yl)benzonitrile derivative B, which had a comparable potency as that of compound A. This optimization led us

  我们最近报道了一类新型的组织选择性雄激素受体调节剂（SARMs），以萘衍生物A为代表。但是，由于代谢稳定性低，它们的药代动力学（PK）状况很差。为了改善PK谱，我们修饰了4-（吡咯烷-1-基）苄腈衍生物B的羟基吡咯烷和苄腈取代基，其效力与化合物A相当。这种优化使我们进行了进一步的修饰，从而改善了代谢稳定性同时保持有效的雄激素激动活性。在合成的化合物中，（2S，3S）-2，3-二甲基-3-羟基吡咯烷衍生物1c表现出合适的PK曲线和改善的代谢稳定性。在体内研究中，化合物1c在提肛肌中显示出显着的功效，而没有增加前列腺的重量。
• PYRROLIDIN-2-ONE DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR
  申请人：Hasuoka Atsushi

  公开号：US20110098336A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  A compound represented by the formula (I) according to claim 1 or a salt thereof has a superior androgen receptor modulating action.

  根据权利要求1所述的公式（I）代表的化合物或其盐具有优异的雄激素受体调节作用。
• Cyclic amine compound
  申请人：Yamamoto Satoshi

  公开号：US20100152236A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  A compound represented by the formula (I) wherein ring A is a 5- to 8-membered ring optionally having further substituent(s) other than R 6 , R 7 and R 8 , R 1 is an electron-withdrawing group, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a group bonded via a carbon atom, a group bonded via a nitrogen atom, a group bonded via an oxygen atom or a group bonded via a sulfur atom, R 6 is a halogen atom, a group bonded via a carbon atom, a group bonded via a nitrogen atom, a group bonded via an oxygen atom or a group bonded via a sulfur atom, R 7 is a cyano group, a nitro group, an acyl group optionally having substituent(s), an optionally esterified or amidated carboxyl group or a hydrocarbon group optionally having substituent(s), or R 6 and R 7 optionally form, together with the carbon atom bonded thereto, a ring optionally having substituent(s), and R 8 is a hydrogen atom, a halogen atom, a group bonded via a carbon atom, a group bonded via a nitrogen atom, a group bonded via an oxygen atom or a group bonded via a sulfur atom, or a salt thereof has a superior action as an androgen receptor modulator, and is useful for the prophylaxis or treatment of hypogonadism, male climacteric disorder, frailty, cachexia, osteoporosis and the like.

  化合物的化学式为（I），其中环A是一个5到8个成员的环，可以选择性地具有除R6、R7和R8以外的其他取代基，R1是一个电子吸引基团，R2、R3、R4和R5分别是氢原子、卤素原子、通过碳原子键合的基团、通过氮原子键合的基团、通过氧原子键合的基团或通过硫原子键合的基团，R6是卤素原子、通过碳原子键合的基团、通过氮原子键合的基团、通过氧原子键合的基团或通过硫原子键合的基团，R7是氰基、硝基、可选择具有取代基的酰基、可选择酯化或酰胺化的羧基或可选择具有取代基的碳氢基团，或R6和R7可选择地与其键合的碳原子一起形成一个可选择具有取代基的环，R8是氢原子、卤素原子、通过碳原子键合的基团、通过氮原子键合的基团、通过氧原子键合的基团或通过硫原子键合的基团，或其盐具有卓越的雄激素受体调节剂作用，并且用于预防或治疗性腺机能减退、男性更年期障碍、虚弱、消瘦、骨质疏松等。