6-propoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1340557-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6-propoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 1340557-66-5
• 化学式: C₁₂H₁₇NO
• mdl: MFCD20306706
• 分子量: 191.273
• InChiKey: KLIFEOWIBMQNNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-propoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现5-苯氧基-2-氨基吡啶衍生物作为布鲁顿酪氨酸激酶的强效和选择性不可逆抑制剂

  摘要：

  作为酪氨酸蛋白激酶Tec（TEC）家族的成员，布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）由于其在B细胞受体（BCR）信号传导途径中的关键作用而被认为是有前途的治疗靶标。尽管已经报道了许多类型的BTK抑制剂，但仍存在未达到实现选择性BTK抑制剂以减少副作用的需求。为了获得BTK的选择性和功效，我们设计了一系列新型的II型BTK抑制剂，它们可以占据DFG-out构象诱导的变构口袋，并引入了靶向Cys481的亲电子战斗部。在本文中，我们描述了结构-活性关系（SAR），从而导致了一系列新的有效且选择性的哌嗪和四氢异喹啉连接的BTK 5-苯氧基-2-氨基吡啶不可逆抑制剂。化合物18g显示出良好的效能和选择性，并且在血液肿瘤细胞系中评估了其生物学活性。还在Raji异种移植小鼠模型中测试了18g的体内功效，与载剂相比，它显着减小了肿瘤大小，抑制率为46.8％。因此，我们提出了新颖，有效和选择性的不可逆抑制剂18g作为II型BTK抑制剂。

  DOI：

  10.3390/ijms21218006
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-methoxyphenethylcarbamate 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 6-propoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of novel androgen receptor antagonists via molecular modeling

  摘要：

  Several androgen receptor (AR) antagonists are clinically prescribed to treat prostate cancer. Unfortunately, many patients become resistant to the existing AR antagonists. To overcome this, a novel AR antagonist candidate called DIMN was discovered by our research group in 2013. In order to develop compounds with improved potency, we designed novel DIMN derivatives based on a docking study and substituted carbons with heteroatom moieties. Encouraging in vitro results for compounds 1b, 1c, 1e, 3c, and 4c proved that the new design was successful. Among the newly synthesized compounds, 1e exhibited the strongest inhibitory effect on LNCaP cell growth (IC50 = 0.35 mu M) and also acted as a competitive AR antagonist with selectivity over the estrogen receptor (ER) and the glucocorticoid receptor (GR). A docking study of compound 1e fully supported these biological results. Compound 1e is considered to be a novel, potent and AR-specific antagonist for treating prostate cancer. Thus, our study successfully applied molecular modeling and bioisosteric replacement for hit optimization. The methods here provide a guide for future development of drug candidates through structure-based drug discovery and chemical modifications. (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.12.047

文献信息

• Tetrahydroisoquinoline derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20160075657A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The invention relates to new pyrrolidine derivatives of the formula wherein R 1 to R 6 , n and m are as defined in the description and claims, to their use as medicaments, to methods for their therapeutic use and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及新的吡咯烷衍生物，其化学式如下：其中R1至R6，n和m的定义如说明书和权利要求书中所述，以及它们作为药物的用途，它们的治疗用途的方法以及包含它们的制药组合物。
• TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND DIABETES
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3194367B1

  公开（公告）日：2021-08-18
• US9340510B2
  申请人：——

  公开号：US9340510B2

  公开（公告）日：2016-05-17