3-amino-4-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzonitrile | 1153524-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-4-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzonitrile
• 英文别名: 3-Amino-4-(trans-4-hydroxycyclohexylamino)benzonitrile
• CAS: 1153524-64-1
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O
• mdl: MFCD12424796
• 分子量: 231.297
• InChiKey: JQFOSUBWCFMADY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.6±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-4-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzonitrile 在 氨 、 caesium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 1'-((5-(aminomethyl)-1-((1R,4R)-4-hydroxycyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-6'-fluorospiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  发现Sisunatovir（RV521），一种呼吸道合胞病毒融合抑制剂

  摘要：

  RV521是口服呼吸道合胞病毒（RSV）融合的生物可利用抑制剂，在基于铅的最佳化工艺优化后进行鉴定，该铅是基于Reviral的物理特性指导命中分析运动而产生的命中。除了在临床前和临床评估中作为化合物使用的化合物外，该练习还包括在优化阶段与许多合同组织在药物化学和病毒学方面的合作。RV521的平均IC 50在RSV感染的Balb / C小鼠模型中，针对一组具有抗病毒效力的RSV A和B实验室菌株和临床分离株检测1.2 nM的抗性。临床前物种的口服生物利用度范围从42％到> 100％，具有高效渗透到肺组织的证据。在健康成人志愿者中，实验性感染RSV的病毒与安慰剂相比，具有很强的抗病毒作用，其病毒载量和症状明显减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01882
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-Aminocyclohexanol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-amino-4-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现Sisunatovir（RV521），一种呼吸道合胞病毒融合抑制剂

  摘要：

  RV521是口服呼吸道合胞病毒（RSV）融合的生物可利用抑制剂，在基于铅的最佳化工艺优化后进行鉴定，该铅是基于Reviral的物理特性指导命中分析运动而产生的命中。除了在临床前和临床评估中作为化合物使用的化合物外，该练习还包括在优化阶段与许多合同组织在药物化学和病毒学方面的合作。RV521的平均IC 50在RSV感染的Balb / C小鼠模型中，针对一组具有抗病毒效力的RSV A和B实验室菌株和临床分离株检测1.2 nM的抗性。临床前物种的口服生物利用度范围从42％到> 100％，具有高效渗透到肺组织的证据。在健康成人志愿者中，实验性感染RSV的病毒与安慰剂相比，具有很强的抗病毒作用，其病毒载量和症状明显减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01882

文献信息

• [EN] SPIRO-INDOLINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION (RSV)<br/>[FR] SPIRO-INDOLINES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE L'INFECTION PAR LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL (VRS)
  申请人：RE VIRAL LTD

  公开号：WO2016055780A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Benzimidazoles of formula (I): wherein: one of X and Y is an N atom or a substituted C atom, and the other is CH; L is a single bond, C1-3 alkylene, C2-3 alkenylene or C2-3 alkynylene; R1 is C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, 3- to 10-membered cycloalkyl, 5- to 10-membered heterocyclyl or 5- to 12- membered heteroaryl, each of which is unsubstituted or substituted; Z is halo, C1-6 haloalkyl, nitro, -CN, -N(R2)2, -OR2, -SR2, -S(=0)R2, or -S(=0)2R2; each R2 is independently hydrogen, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl or C2-6 alkynyl, wherein said alkyl, alkenyl and alkynyl groups are unsubstituted or substituted; and m is 0 or 1; and the pharmaceutically acceptable salt thereof are inhibitors of RSV and can therefore be used to treat or prevent an RSV infection.

  苯并咪唑的化学式（I）：其中：X和Y中的一个是N原子或取代的C原子，另一个是CH；L是单键，C1-3烷基，C2-3烯基或C2-3炔基；R1是C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，3-至10-环烷基，5-至10-杂环烷基或5-至12-杂芳基，每个基团未取代或取代；Z是卤素，C1-6卤代烷基，硝基，-CN，-N（R2）2，-OR2，-SR2，-S（=0）R2，或-S（=0）2R2；每个R2独立地是氢，C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基，烯基和炔基基团未取代或取代；m为0或1；以及其药用盐是RSV的抑制剂，因此可用于治疗或预防RSV感染。
• [EN] BENZIMIDAZOLONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE BENZIMIDAZOLONE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2001005770A1

  公开（公告）日：2001-01-25

  Compounds of formula (Ia) wherein Xa is CH or nitrogen, Ya is oxygen or sulfur, R?1a and R2a¿ are specific substituents, R?3a, R4a and R5a¿ are the same or different, hydrogen, halogen, cyano, lower alkoxy or lower-alkoxy-substituted aralkyl; or two of R?3a, R4a and R5a¿ may combine together to form lower alkylenedioxy, and m is 1 or 2, are useful as cGMP-PDE inhibitors.

  式(Ia)中的化合物，其中Xa为CH或氮，Ya为氧或硫，R1a和R2a是特定的取代基，R3a，R4a和R5a为相同或不同的氢，卤素，氰基，低烷氧基或低烷氧基取代的芳基甲基; 或者R3a，R4a和R5a中的两个可以结合形成低烷基二氧，m为1或2，可用作cGMP-PDE抑制剂。
• SPIRO-INDOLINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION (RSV)
  申请人：REVIRAL LIMITED

  公开号：US20170305908A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Benzimidazoles of formula (I): wherein: one of X and Y is an N atom or a substituted C atom, and the other is CH; L is a single bond, C 1-3 alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 alkynylene; R 1 is C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, 3- to 10-membered cycloalkyl, 5- to 10-membered heterocyclyl or 5- to 12- membered heteroaryl, each of which is unsubstituted or substituted; Z is halo, C 1-6 haloalkyl, nitro, —CN, —N(R 2 )2, —OR 2 , —SR 2 , —S(═0)R 2 , or —S(═0) 2 R 2 ; each R 2 is independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl or C2-6 alkynyl, wherein said alkyl, alkenyl and alkynyl groups are unsubstituted or substituted; and m is 0 or 1; and the pharmaceutically acceptable salt thereof are inhibitors of RSV and can therefore be used to treat or prevent an RSV infection.

  式(I)的苯并咪唑化合物：其中：X和Y中的一个是N原子或取代的C原子，另一个是CH；L是单键，C1-3烷基，C2-3烯基或C2-3炔基；R1是C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，3-到10-环脂肪基，5-到10-杂环基或5-到12-杂环芳基，其中每个基团未取代或取代；Z是卤素，C1-6卤代烷基，硝基，-CN，-N(R2)2，-OR2，-SR2，-S(═0)R2或-S(═0)2R2；每个R2独立地是氢，C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基，烯基和炔基基团未取代或取代；m为0或1；以及其药学上可接受的盐是RSV的抑制剂，因此可用于治疗或预防RSV感染。
• Spiro-indolines for the treatment and prophylaxis of respiratory syncytial virus infection (RSV)
  申请人：REVIRAL LIMITED

  公开号：US10106539B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  Benzimidazoles of formula (I): wherein: one of X and Y is an N atom or a substituted C atom, and the other is CH; L is a single bond, C1-3 alkylene, C2-3 alkenylene or C2-3 alkynylene; R1 is C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl, 3- to 10-membered cycloalkyl, 5- to 10-membered heterocyclyl or 5- to 12-membered heteroaryl, each of which is unsubstituted or substituted; Z is halo, C1-6 haloalkyl, nitro, —CN, —N(R2)2, —OR2, —SR2, —S(=0)R2, or —S(=0)2R2; each R2 is independently hydrogen, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl or C2-6 alkynyl, wherein said alkyl, alkenyl and alkynyl groups are unsubstituted or substituted; and m is 0 or 1; and the pharmaceutically acceptable salt thereof are inhibitors of RSV and can therefore be used to treat or prevent an RSV infection.

  式(I)的苯并咪唑： 其中X 和 Y 中的一个是 N 原子或取代的 C 原子，另一个是 CH； L 是单键、C1-3 烯基、C2-3 烯基或 C2-3 烯炔基； R1 是 C1-6 烷基、C2-6 烯基、C2-6 烯炔基、3-至 10 元环烷基、5-至 10 元杂环烷基或 5-至 12 元杂芳基，其中每个都是未取代或取代的；Z是卤素、C1-6卤代烷基、硝基、-CN、-N(R2)2、-OR2、-SR2、-S(＝0)R2或-S(＝0)2R2；每个R2独立地是氢、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基和炔基是未取代或取代的；以及m是0或1；其药学上可接受的盐是RSV的抑制剂，因此可用于治疗或预防RSV感染。
• BENZIMIDAZOLONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1196391A1

  公开（公告）日：2002-04-17