formyl-methionyl-arginyl(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-threonyl(tBu)-glycyl-asparaginyl(trityl)-alanyl-OH | 1341125-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: formyl-methionyl-arginyl(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-threonyl(tBu)-glycyl-asparaginyl(trityl)-alanyl-OH
• 英文别名: fM-R(Pbf)-T(tBu)-G-N(Trt)-A
• CAS: 1341125-33-4
• 化学式: C₆₁H₈₂N₁₀O₁₃S₂
• 分子量: 1227.51
• InChiKey: ZXSAMHZKYXVFDR-ZKYDRRDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.64
• 重原子数：
  86.0
• 可旋转键数：
  30.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  341.51
• 氢给体数：
  11.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  formyl-methionyl-arginyl(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)-threonyl(tBu)-glycyl-asparaginyl(trityl)-alanyl-OH 、 5'-O-(N-L-isoleucyl)sulfamoylcytidine 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  碱基取代的5'- O-（N-异亮氨酰）氨磺酰基核苷类似物作为潜在的抗菌剂

  摘要：

  氨基酰基氨磺酰基腺苷是体外相应的原核和真核tRNA合成酶的众所周知的纳摩尔抑制剂。受Cubist Pharmaceuticals含芳基四唑的化合物和天然抗生素albomycin中发现的修饰碱基的启发，氨磺酰化腺苷的选择性问题促使我们研究腺嘌呤碱基在药理上的重要性。因此，我们合成并评估了几种异亮氨酰氨磺酰基核苷类似物，它们具有尿嘧啶，胞嘧啶，次黄嘌呤，鸟嘌呤，1，3-二氮杂腺嘌呤（苯并咪唑）或4-硝基苯并咪唑作为杂环碱基。基于微霉素C的结构和抗菌活性，我们还制备了它们的六肽基缀合物，以提高它们的吸收潜力。我们进一步在体外和细胞分析中将它们的抗菌活性与母体异亮氨酰氨磺酰基腺苷（Ile-SA）进行了比较。令人惊讶地，发现含有尿嘧啶类似物的最强的体外抑制作用16楼。不幸的是，由于低吸收，仅发现非常弱的生长抑制特性。根据先前的文献发现对结果进行讨论。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.03.040

文献信息

• Microcin C and Albomycin Analogues with Aryl-tetrazole Substituents as Nucleobase Isosters Are Selective Inhibitors of Bacterial Aminoacyl tRNA Synthetases but Lack Efficient Uptake
  作者：Gaston H. Vondenhoff、Bharat Gadakh、Konstantin Severinov、Arthur Van Aerschot

  DOI：10.1002/cbic.201200174

  日期：2012.9.3

  Synthetases' Achilles' heel? Selective inhibition of bacterial aminoacyl tRNA synthetases was previously accomplished by using aminoacyl sulfamoyladenosines and substituting aryltetrazole moieties for the adenine heterocycle. While these compounds did not prove successful in vivo, conjugation to peptidic Trojan horses or siderophore drug conjugate (SDC) transport modules envisaged improved uptake.

  合成器的致命弱点？选择性抑制细菌氨酰基tRNA合成酶是通过使用氨酰基氨磺酰腺苷和用芳基四唑部分取代腺嘌呤杂环来实现的。尽管这些化合物在体内未证明成功，但与肽型特洛伊木马或铁载体药物共轭物（SDC）转运模块的结合可改善摄取。
• Extended targeting potential and improved synthesis of Microcin C analogs as antibacterials
  作者：Gaston H.M. Vondenhoff、Svetlana Dubiley、Konstantin Severinov、Eveline Lescrinier、Jef Rozenski、Arthur Van Aerschot

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.07.052

  日期：2011.9

  Microcin C (McC) (1) is a potent antibacterial compound produced by some Escherichia coli strains. McC functions through a Trojan-Horse mechanism: it is actively taken up inside a sensitive cell through the function of the YejABEF-transporter and then processed by cellular aminopeptidases. Processed McC (2) is a non-hydrolysable aspartyl-adenylate analog that inhibits aspartyl-tRNA synthetase (AspRS). A new synthesis is described that allows for the production of a wide variety of McC analogs in acceptable amounts. Using this synthesis a number of diverse compounds was synthesized with altered target specificity. Further characteristics of the YejABEF transporters were determined using these compounds. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.