[(4S,6S,7R,8S)-11-[(6-aminopyridin-3-yl)amino]-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate | 88854-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [(4S,6S,7R,8S)-11-[(6-aminopyridin-3-yl)amino]-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate
• CAS: 88854-59-5
• 化学式: C₂₀H₂₂N₆O₅
• 分子量: 426.432
• InChiKey: IGYWXOKKAYCZKR-GXJVMNPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.52
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  171.81
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氨基吡啶 、 丝裂霉素 A 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以49%的产率得到[(4S,6S,7R,8S)-11-[(6-aminopyridin-3-yl)amino]-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  在7-氨基上具有芳基取代基的丝裂霉素C类似物。

  摘要：

  从丝裂霉素A制备了一系列30种不同的N7-苯基取代的丝裂霉素C类似物，包括25种新化合物。这些化合物中的七种在抗P-388鼠白血病方面明显优于丝裂霉素C。对位和间位取代的衍生物进行Hansch分析，表明脂质-水分布系数pi是确定抗肿瘤效力（MED）的唯一重要因素。尽管σp与极谱醌还原电位之间具有良好的相关性，但取代基电负性因子σ在确定效价上在统计学上并不重要。这些结果表明，对于确定这组特定的线粒体抗肿瘤效力，扩散到肿瘤细胞或接近受体比生物还原激活更重要。还制备了十五个在7-氨基上带有杂环的新丝裂霉素C类似物。其中两个含有吡唑基和氨基吡啶基取代基，比丝裂霉素C对P-388鼠白血病的活性更高。这种类型的类似物的抗肿瘤效力和理化性质之间没有广泛的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm00371a026

文献信息

• Mitomycin C analogs with aryl substituents on the 7-amino group
  作者：Salah M. Sami、Bhashyam S. Iyengar、Shirley E. Tarnow、William A. Remers、William T. Bradner、John E. Schurig

  DOI：10.1021/jm00371a026

  日期：1984.5

  N7-phenyl-substituted mitomycin C analogues, including 25 new compounds, was prepared from mitomycin A. Seven of these compounds were clearly superior to mitomycin C in activity against P-388 murine leukemia. The para- and the meta-substituted derivatives were subjected to Hansch analysis, which revealed that the lipid-water distribution coefficient pi was the only significant factor in determining antitumor potency

  从丝裂霉素A制备了一系列30种不同的N7-苯基取代的丝裂霉素C类似物，包括25种新化合物。这些化合物中的七种在抗P-388鼠白血病方面明显优于丝裂霉素C。对位和间位取代的衍生物进行Hansch分析，表明脂质-水分布系数pi是确定抗肿瘤效力（MED）的唯一重要因素。尽管σp与极谱醌还原电位之间具有良好的相关性，但取代基电负性因子σ在确定效价上在统计学上并不重要。这些结果表明，对于确定这组特定的线粒体抗肿瘤效力，扩散到肿瘤细胞或接近受体比生物还原激活更重要。还制备了十五个在7-氨基上带有杂环的新丝裂霉素C类似物。其中两个含有吡唑基和氨基吡啶基取代基，比丝裂霉素C对P-388鼠白血病的活性更高。这种类型的类似物的抗肿瘤效力和理化性质之间没有广泛的相关性。