4-(4-氯苯基)-4-羟基-alpha,alpha-二苯基- | 63959-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-氯苯基)-4-羟基-alpha,alpha-二苯基-
• 英文名称: 4-(4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)-2,2-diphenylbutanenitrile
• 英文别名: VUF 5742；4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-alpha,alpha-diphenyl-1-piperidinebutanenitrile；4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-2,2-diphenylbutanenitrile
• CAS: 63959-33-1
• 化学式: C₂₇H₂₇ClN₂O
• 分子量: 430.977
• InChiKey: WQHHIUPVMNFPJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氯苯基)-4-羟基-alpha,alpha-二苯基- 在 potassium hydroxide 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以87%的产率得到4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-2,2-二苯基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis for Novel Loperamide Analogs as Potential μ Opioid Receptor Agonists

  摘要：

  本文介绍了一种新型洛哌丁胺类似物的简便合成方法，该类似物可作为潜在的μ阿片受体。化合物 5 含有两个 4-苯基哌啶支架，其合成过程得到了优化，并且该化合物的合成收率极高。我们还介绍了合成化合物 6 和 7 的温和高效的方法。

  DOI：

  10.3390/molecules171214288
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶 、 溴乙基二苯乙腈 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(4-氯苯基)-4-羟基-alpha,alpha-二苯基-
  参考文献：
  名称：

  发现新型非肽CCR1受体拮抗剂。

  摘要：

  CCR1受体的配体（MIP-1alpha和RANTES）与多种慢性炎症性疾病有关，最明显的是多发性硬化症和类风湿关节炎。由于这些配体共享一个共同的受体CCR1，因此我们寻求发现该受体的拮抗剂作为治疗这些疾病的一种方法。通过高通量筛选（HTS）已经发现了一系列新型的4-羟基哌啶，其有效抑制了MIP-1α和RANTES与重组人CCR1趋化因子受体的结合。该模板各部分的结构活性关系被描述为：最初的HTS导联1已通过合成优化为高效受体拮抗剂6s。与其他人类7-TM受体相比，该化合物对CCR1的抑制作用具有至少200倍的选择性，包括其他趋化因子受体。此外，从体外功能测定中获得的数据证明了化合物6s和与结构相关的类似物对CCR1受体的功能拮抗作用具有浓度依赖性。以化合物6s为代表的有效和选择性CCR1受体拮抗剂的发现和优化可能代表了一种治疗慢性炎性疾病的新方法。

  DOI：

  10.1021/jm990316l

文献信息

• Identification of novel small-molecule inhibitors targeting menin–MLL interaction, repurposing the antidiarrheal loperamide
  作者：Liyan Yue、Juanjuan Du、Fei Ye、Zhifeng Chen、Lianchun Li、Fulin Lian、Bidong Zhang、Yuanyuan Zhang、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Yuanchao Li、Bing Zhou、Naixia Zhang、Yaxi Yang、Cheng Luo

  DOI：10.1039/c6ob01248e

  日期：——

  Scaffold hopping combines with biochemical studies and medicinal chemistry optimizations, leading to potent inhibitors of the menin–MLL interaction.

  支架跳跃结合生物化学研究和药物化学优化，导致了menin-MLL相互作用的强效抑制剂的产生。
• Process for the preparation of tertiary amines
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04086234A1

  公开（公告）日：1978-04-25

  Certain tertiary amines useful as pharmaceuticals are prepared in improved yields by condensing a cyclic secondary amine with a primary alkyl halide in an aqueous medium in the presence of an acid acceptor.

  某些作为药物有用的三级胺，通过在水性介质中在酸受体的存在下，将环状二级胺与一级烷基卤化物缩合，以提高产量制备。
• Methods of Inhibiting Metastasis from Cancer
  申请人：Salvino Joseph M.

  公开号：US20120141471A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention includes compositions that are useful in preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer. The present invention also includes methods of preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer, wherein the method comprises administering to the subject in need thereof an effective amount of a pharmaceutical formulation comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier and at least one CX 3 CR1 or fractalkine antagonist.

  本发明涉及一种用于预防或治疗被诊断为癌症的患者中的转移的组合物。本发明还包括一种用于预防或治疗被诊断为癌症的患者中的转移的方法，其中该方法包括向需要该药物的患者投与至少一种药用制剂，该制剂包括至少一种药用载体和至少一种CX3CR1或fractalkine拮抗剂的有效量。
• RADIOTRACERS FOR IMAGING P-GLYCOPROTEIN FUNCTION
  申请人：Pike Victor W.

  公开号：US20090274624A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  P-glycoprotein transporter (P-gp) acts as a pump at the blood-brain barrier to exclude a wide range of xenobiotics (e.g., toxins, drugs, etc.) from the brain and is also expressed in a tumor in response to exposure to established or prospective chemotherapeutics (a phenomenon known as multidrug resistance). This invention concerns the preparation and use of radiotracers for imaging P-gp function in vitro and in vivo. Radiotracers of the present invention are avid substrates for P-gp and have structures based on N-Desmethyl-loperamide.

  P-糖蛋白转运体（P-gp）在血脑屏障处作为泵，排除大范围的异物（例如毒素、药物等）进入大脑，并且在肿瘤中响应已建立或预期化疗药物的暴露而表达（这种现象称为多药耐药）。本发明涉及制备和使用放射示踪剂来在体外和体内成像P-gp功能。本发明的放射示踪剂是P-gp的亲和底物，并且基于N-去甲基-洛哌丁的结构。
• Compounds Useful for Inhibiting Metastasis from Cancer and Methods Using Same
  申请人：Drexel University College of Medicine Philadelphia Health & Education Corporation d/b/a

  公开号：US20130156761A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention includes compositions that are useful in preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer. The present invention also includes methods of preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer, wherein the method comprises administering to the subject in need thereof an effective amount of a pharmaceutical formulation comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier and at least one CX 3 CR1 or fractalkine antagonist.

  本发明涉及一种对已被诊断患有癌症的受试者预防或治疗转移的有用组合物。本发明还涉及一种预防或治疗已被诊断患有癌症的受试者的转移的方法，其中该方法包括向需要该药物的受试者施用至少一种药物制剂，该药物制剂包括至少一种药用载体和至少一种CX3CR1或fractalkine拮抗剂的有效量。