tert-butyl N-[(4R,5R,6R)-5-fluoro-4-[3-fluoro-6-[[5-(fluoromethoxy)pyrazine-2-carbonyl]amino]pyridin-2-yl]-6-(fluoromethyl)-4-methyl-5,6-dihydro-1,3-oxazin-2-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate | 1606166-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl N-[(4R,5R,6R)-5-fluoro-4-[3-fluoro-6-[[5-(fluoromethoxy)pyrazine-2-carbonyl]amino]pyridin-2-yl]-6-(fluoromethyl)-4-methyl-5,6-dihydro-1,3-oxazin-2-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 1606166-76-0
• 化学式: C₂₇H₃₂F₄N₆O₇
• 分子量: 628.581
• InChiKey: GHCYAIBKZWYGOA-GHJQATOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(4R,5R,6R)-5-fluoro-4-[3-fluoro-6-[[5-(fluoromethoxy)pyrazine-2-carbonyl]amino]pyridin-2-yl]-6-(fluoromethyl)-4-methyl-5,6-dihydro-1,3-oxazin-2-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate 在 甲酸 作用下， 反应 4.0h， 以82%的产率得到N-[6-[(4R,5R,6R)-2-amino-5-fluoro-6-(fluoromethyl)-4-methyl-5,6-dihydro-1,3-oxazin-4-yl]-5-fluoropyridin-2-yl]-5-(fluoromethoxy)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROOXAZINE OU D'OXAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂。式(I)的化合物：其中X为-C(R3a)(R3b)-，-C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)-或-C(R3a)=C(R3c)-，R1为取代或未取代的烷基或类似物，R2a、R2b、R3a、R3b、R3c和R3d分别独立地为氢、卤素或类似物，R4为氢或卤素，环B为取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2014065434A1
• 作为产物：
  描述：

  3-[(2R,3S)-2-(6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)-3-fluoropent-4-en-2-yl]-1,1-bis[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]urea 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 二乙胺基三氟化硫 、 碘 、 silver trifluoroacetate 、 caesium carbonate 、 苯甲醚 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 tert-butyl N-[(4R,5R,6R)-5-fluoro-4-[3-fluoro-6-[[5-(fluoromethoxy)pyrazine-2-carbonyl]amino]pyridin-2-yl]-6-(fluoromethyl)-4-methyl-5,6-dihydro-1,3-oxazin-2-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROOXAZINE OU D'OXAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂。式(I)的化合物：其中X为-C(R3a)(R3b)-，-C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)-或-C(R3a)=C(R3c)-，R1为取代或未取代的烷基或类似物，R2a、R2b、R3a、R3b、R3c和R3d分别独立地为氢、卤素或类似物，R4为氢或卤素，环B为取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2014065434A1

文献信息

• DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20170008881A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins. A compound of the formula (I): wherein X is —C(R 3a )(R 3b )—, —C(R 3a )(R 3b )—C(R 3c )(R 3d )— or —C(R 3a )═C(R 3c )—, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 3c and R 3d are each independently hydrogen, halogen or the like, R 4 is hydrogen or halogen, Ring B is substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• US9758513B2
  申请人：——

  公开号：US9758513B2

  公开（公告）日：2017-09-12
• [EN] DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROOXAZINE OU D'OXAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2014065434A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid beta production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid beta proteins. A compound of the formula (I):wherein X is -C(R3a)(R3b)-, -C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)- or -C(R3a)=C(R3c)-, R1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like,R2a, R2b, R3a, R3b, R3c and R3d are each independently hydrogen, halogen or the like, R4 is hydrogen or halogen,Ring B is substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂。式(I)的化合物：其中X为-C(R3a)(R3b)-，-C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)-或-C(R3a)=C(R3c)-，R1为取代或未取代的烷基或类似物，R2a、R2b、R3a、R3b、R3c和R3d分别独立地为氢、卤素或类似物，R4为氢或卤素，环B为取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，或其药学上可接受的盐。