ML4118S | 1285713-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ML4118S
• 英文别名: 3-[4-[(1S)-1-amino-1-cyclopentylethyl]triazol-1-yl]-1-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)heptan-2-one
• CAS: 1285713-31-6
• 化学式: C₂₂H₂₈F₄N₄O₂
• 分子量: 456.484
• InChiKey: LYXQKLVAGXENOG-XLDIYJRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5'-(3-oxo-3-((3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propyl)amino)propyl)spiro[adamantane-2,3'-[1,2,4]trioxolan]-5'-yl)acetic acid 、 ML4118S 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以48%的产率得到3-(5'-(2-(((1S)-1-cyclopentyl-1-(1-(2-oxo-1-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)heptan-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)ethyl)amino)-2-oxoethyl)spiro[adamantane-2,3'-[1,2,4]trioxolan]-5'-yl)-N-(3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  一种将多种治疗剂靶向递送至疟疾寄生虫的碎片化混合方法。

  摘要：

  具有扭曲的混合药物：铁（II）促进的三氧戊环断裂与β-消除反应的偶联能够将多种药物活性靶向递送至疟原虫。原型片段化杂合体（如图所示）包含一个铁（II）反应性 1,2,4-三氧戊环（红色），通过掩蔽的逆迈克尔接头（蓝色）连接到伙伴药物——在这种情况下是蛋白酶抑制剂（绿色） ）。使用化学-生物方法证明蛋白酶抑制剂成功递送至红细胞内恶性疟原虫寄生虫。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100002

文献信息

• A Fragmenting Hybrid Approach for Targeted Delivery of Multiple Therapeutic Agents to the Malaria Parasite
  作者：Sumit S. Mahajan、Edgar Deu、Erica M. W. Lauterwasser、Melissa J. Leyva、Jonathan A. Ellman、Matthew Bogyo、Adam R. Renslo

  DOI：10.1002/cmdc.201100002

  日期：2011.3.7

  Hybrid drugs with a twist: The coupling of iron(II)‐promoted trioxolane ring scission with a β‐elimination reaction enables the targeted delivery of multiple drug activities to the malaria parasite. A prototypical fragmenting hybrid (shown) comprises an iron(II)‐reactive 1,2,4‐trioxolane ring (red) joined via a masked retro‐Michael linker (blue) to a partner drug—in this case a protease inhibitor (green)

  具有扭曲的混合药物：铁（II）促进的三氧戊环断裂与β-消除反应的偶联能够将多种药物活性靶向递送至疟原虫。原型片段化杂合体（如图所示）包含一个铁（II）反应性 1,2,4-三氧戊环（红色），通过掩蔽的逆迈克尔接头（蓝色）连接到伙伴药物——在这种情况下是蛋白酶抑制剂（绿色） ）。使用化学-生物方法证明蛋白酶抑制剂成功递送至红细胞内恶性疟原虫寄生虫。