3-(fluoromethyl)-3,5,5-trimethylmorpholin-2-one | 1646907-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(fluoromethyl)-3,5,5-trimethylmorpholin-2-one
• CAS: 1646907-99-4
• 化学式: C₈H₁₄FNO₂
• 分子量: 175.203
• InChiKey: QBHMHJZEEGXDRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.64
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(fluoromethyl)-3,5,5-trimethylmorpholin-2-one 在 碘苯二乙酸 、 palladium diacetate 、 乙酸酐 作用下， 以56%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  钯催化的脂肪胺的 C-H 活化得到应变的氮杂环

  摘要：

  基于未活化 C-H 键的催化功能化的新化学转化的发展有可能显着简化复杂分子的合成。过渡金属催化已成为将这些非反应性键转化为碳-碳和碳-杂原子键的有力工具，但脂肪族 C-H 键的选择性转化仍然是一个挑战。最成功的方法包括“导向基团”，它将金属催化剂定位在特定的 CH 键附近，以便通过环金属化发生 CH 功能化步骤。大多数定向脂肪族 CH 活化过程通过五元环环金属化中间体进行。考虑到由这些中间体引起的新反应的数量，识别不同的环金属化途径似乎可能会导致其他有用的化学转化的发展。在这里，我们报告了通过四元环环钯化途径进行的钯催化的 C-H 键活化模式。这里描述的化学导致与未受保护的仲胺相邻的甲基选择性转化为合成通用的氮杂环。通过开发 C−H 胺化和羰基化过程，导致氮丙啶和 β-内酰胺（分别）的合成，突出了这种以前未知的键断开的范围，并暗示了可以简化的通用 C−H 功能化平台脂肪族仲胺的合成，

  DOI：

  10.1038/nature13389

文献信息

• Mechanistic Insights into the Palladium-Catalyzed Aziridination of Aliphatic Amines by C–H Activation
  作者：Adam P. Smalley、Matthew J. Gaunt

  DOI：10.1021/jacs.5b05529

  日期：2015.8.26

  mechanism of a palladium-catalyzed C-H activation aziridination. A theoretical rate law has been derived that matches with experimental observations and has led to an improvement in the reaction conditions. Acetic acid was found to be beneficial in controlling the formation of an off-cycle intermediate, allowing a decrease in catalyst loading and improved yields. Density functional theory (DFT) studies

  已经进行了详细的动力学研究和计算研究，以阐明钯催化的 CH 活化氮丙啶化的机制。推导出了与实验观察相匹配的理论速率定律，并导致了反应条件的改善。发现乙酸有利于控制非循环中间体的形成，从而减少催化剂负载并提高产率。进行密度泛函理论 (DFT) 研究以检查在反应中观察到的选择性。通过畸变相互作用分析获得了环钯化步骤的电子控制区域选择性的证据，而氮丙啶化产物是通过在产物形成还原消除步骤之前从钯（IV）中间体中解离乙酸来证明的。对合成条件下该反应机理的理解应该为类似系统上钯催化反应的理解和设计提供有价值的帮助。