4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐 | 106261-64-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰卤
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐
• 英文名称: 1-(4-(Chlorocarbonyl)benzyl)-4-methylpiperazinediium dichloride
• 英文别名: 4-[(4-methylpiperazine-1,4-diium-1-yl)methyl]benzoyl chloride;dichloride
• CAS: 106261-64-7
• 化学式: C13H19Cl3N2O
• 分子量: 325.7
• InChiKey: DDKLQZDSVJKYLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >240°C (dec.)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H314

制备方法与用途

用途

4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐可用作医药合成中间体。

制备

将伊马酸（1 g，5 mmol）投入100 mL三口瓶中，加入二氯亚砜（35 mL）和催化剂N,N-二甲基甲酰胺（0.3 mL），加热回流反应22小时后降至室温。抽滤并用正己烷洗涤两次（每次10 mL）。在45～50℃下真空干燥2小时，得到白色固体状的4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐（产率95％），总重量为5.1 g。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 、 4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐 在 4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐 作用下， 以82.3的产率得到imatinib mesylate
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1794-1804

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzoic acid dihydrochloride 以92.7的产率得到4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1794-1804

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 、 4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐 在 4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯二盐酸盐 作用下， 以82.3的产率得到imatinib mesylate
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1794-1804

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING IMATINIB AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'IMATINIB ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2011039782A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The processes for preparing imatinib and its pharmaceutically acceptable salts, specifically imatinib mesylate, are disclosed.

  制备伊马替尼及其药用可接受的盐，特别是甲磺酸伊马替尼的工艺已被披露。
• [EN] HIGHLY PURE IMATINIB OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] IMATINIB DE GRANDE PURETÉ OU UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2011095835A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are impurities of imatinib, N-acetylpiperazine, N-acetylamino, N- chloromethylamino, formamide, 4-methylbenzamide and '2.24 RRt' impurities, and processes for the preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of at least one, or two, or more, of the N-acetylpiperazine, N-acetylamino, N-chloromethylamino, formamide, 4-methylbenzamide, and '2.24 RRt' impurities, processes for the preparation, and pharmaceutical compositions comprising highly pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities. Disclosed also herein is a process for preparing substantially pure α-form of imatinib mesylate.

  本文提供伊马替尼的杂质，包括N-乙酰哌嗪，N-乙酰氨基，N-氯甲基氨基，甲酰胺，4-甲基苯甲酰胺和'2.24 RRt'杂质，以及其制备和分离的方法。此外，本文还提供了一种高纯度的伊马替尼或其在药用上可接受的盐，基本上不含N-乙酰哌嗪，N-乙酰氨基，N-氯甲基氨基，甲酰胺，4-甲基苯甲酰胺和'2.24 RRt'杂质中的至少一个、两个或更多个，以及制备的方法，以及包含高纯度伊马替尼或其在药用上可接受的盐且基本上不含杂质的药物组合物。还公开了一种制备基本纯净的伊马替尼甲酸盐α型的方法。
• [EN] AN ENVIRONMENTALLY FRIENDLY PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMATINIB BASE<br/>[FR] PROCÉDÉ ÉCOLOGIQUE DE PRÉPARATION DE L'IMATINIB BASE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2009060463A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  A novel and environmentally friendly process for the preparation of highly pure (>99.8%) imatinib base of Formula (I) is disclosed. Imatinib base of this invention is suitable for conversion to pharmaceutically acceptable salts.

  本发明揭示了一种制备高纯度（>99.8%）Formula（I）的伊马替尼碱的新颖环保工艺。本发明的伊马替尼碱适用于转化为药用可接受的盐。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF IMATINIB AND ITS MESYLATE SALT<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'IMATINIB ET DE SON SEL DE MÉSYLATE
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2012131711A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Disclosed is a process for the preparation of imatinib of formula (I), or its mesylate salt with controlled level of genotoxic impurity of formula (II), a key intermediate for imatinib.

  本发明揭示了一种制备式（I）伊马替尼或其甲磺酸盐的过程，该过程控制了式（II）基因毒性杂质的水平，式（II）是伊马替尼的关键中间体。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF IMATINIB BASE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'IMATINIB SOUS FORME DE BASE ET LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2013035102A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The invention relates to an improved process for the preparation of highly pure imatinib base (99.99% HPLC purity) of formula (I) and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. This invention also relates to processes for the preparation of the intermediates in the synthesis of imatinib base.

  该发明涉及一种改进的工艺，用于制备99.99%高纯度的伊马替尼（化学式（I））及其药用可接受的酸盐。该发明还涉及制备伊马替尼合成中间体的工艺。