N-(3-((3,4-dihydroxybenzyl)(methyl)-amino)propyl)-N-(2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-glycinamide hydrochloride | 920512-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-((3,4-dihydroxybenzyl)(methyl)-amino)propyl)-N-(2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-glycinamide hydrochloride
• CAS: 920512-90-9
• 化学式: C₂₁H₂₇N₇O₃
• 分子量: 425.49
• InChiKey: ITKRFHWUOJINAN-UHFFFAOYSA-N

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[[3-[[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl](methyl)amino]propaneyl][2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]ethanamide 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 xylene 为溶剂， 反应 22.0h， 以91%的产率得到N-(3-((3,4-dihydroxybenzyl)(methyl)-amino)propyl)-N-(2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-glycinamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  嘧啶咪唑对细胞色素P450 3A4的抑制作用：复杂血红素相互作用的证据。

  摘要：

  PH-302通过与单体形式的血红素配位并防止形成活性二聚体来抑制一氧化氮合酶（iNOS）的可诱导形式。从早期ADME筛选中观察到，对这种化合物的药理学机理固有的是对细胞色素P450 3A4（P450 3A4）的抑制作用。进一步的研究表明，PH-302以约2.0 microM的Ki竞争性抑制P450 3A4，以对抗人肝微粒体中的咪达唑仑和睾丸酮羟基化。如预期的那样，光谱结合分析表明抑制作用是II型与PH450的咪唑部分与P450血红素配位的结果，尽管与较小的PH-302相比，最大吸光度差异仅为72％。配体咪唑。还观察到PH-302对P450 3A4的时间依赖性抑制，这是因为通过亚甲基二氧苯基的代谢而形成的代谢物抑制（MI）复合物。重组P450 3A4中时间依赖性抑制的曲线是双相的，并且在动力学上具有第一阶段（0-1.5分钟）的扭力为0.08 min-1和Ki为1.2 microM，以及0.06

  DOI：

  10.1021/tx060198m