tert-butyl (3S,4S)-3-[(hydroxyamino)carbonyl]-4-[(4-{[2-(methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoyl)amino]-1-pyrrolidinecarboxylate | 503165-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: tert-butyl (3S,4S)-3-[(hydroxyamino)carbonyl]-4-[(4-{[2-(methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoyl)amino]-1-pyrrolidinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S,4S)-3-(hydroxycarbamoyl)-4-[[4-[(2-methylsulfanylbenzimidazol-1-yl)methyl]benzoyl]amino]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 503165-90-0
• 化学式: C₂₆H₃₁N₅O₅S
• 分子量: 525.629
• InChiKey: SDNMPMDMJTYOAW-AZUAARDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S,4S)-3-[(hydroxyamino)carbonyl]-4-[(4-{[2-(methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoyl)amino]-1-pyrrolidinecarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到(3S,4S)-N-hydroxy-4-[(4-{[2-(methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoyl)amino]-3-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  TNF-α转换酶（TACE）的强效，选择性极强，口服生物利用度较高的抑制剂：新型2取代的1H-苯并[d]咪唑--1-基）甲基）苯甲酰胺P1'取代基。

  摘要：

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.075
• 作为产物：
  描述：

  在 羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (3S,4S)-3-[(hydroxyamino)carbonyl]-4-[(4-{[2-(methylthio)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoyl)amino]-1-pyrrolidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  TNF-α转换酶（TACE）的强效，选择性极强，口服生物利用度较高的抑制剂：新型2取代的1H-苯并[d]咪唑--1-基）甲基）苯甲酰胺P1'取代基。

  摘要：

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.075