(S)-3-(pyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1257293-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-3-(pyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-(pyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1257293-96-1
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₃
• 分子量: 268.356
• InChiKey: KEVRSJKQUBLKRX-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(pyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-N-(4-((4-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)thio)phenyl)-2-(3-(pyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的体内抗肿瘤治疗指数的高活性和选择性泛极光激酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Aurora A，B和C在细胞有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。目前，临床上正在评估许多具有不同同工型选择性的Aurora激酶抑制剂。在此，我们报告21c（AC014）和21i的发现和表征（AC081），这是两种结构新颖，有效的，对激酶组有选择性的泛Aurora抑制剂。在人类结肠癌细胞系HCT-116中，两种化合物均能有效抑制组蛋白H3磷酸化和细胞增殖，同时诱导8N多倍体。两种化合物均以间歇性方案静脉内给药，在裸鼠HCT-116肿瘤异种移植模型中显示出有效且持久的抗肿瘤活性，并表现出良好的体内耐受性。综上所述，这些数据支持21c和21i的进一步开发，将其作为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm201702g
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 (S)-1-Boc-吡咯烷-3-甲酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-3-(pyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的体内抗肿瘤治疗指数的高活性和选择性泛极光激酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Aurora A，B和C在细胞有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。目前，临床上正在评估许多具有不同同工型选择性的Aurora激酶抑制剂。在此，我们报告21c（AC014）和21i的发现和表征（AC081），这是两种结构新颖，有效的，对激酶组有选择性的泛Aurora抑制剂。在人类结肠癌细胞系HCT-116中，两种化合物均能有效抑制组蛋白H3磷酸化和细胞增殖，同时诱导8N多倍体。两种化合物均以间歇性方案静脉内给药，在裸鼠HCT-116肿瘤异种移植模型中显示出有效且持久的抗肿瘤活性，并表现出良好的体内耐受性。综上所述，这些数据支持21c和21i的进一步开发，将其作为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm201702g

文献信息

• [EN] BICYCLIC PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES BICYCLIQUES INHIBITEURS DE PI3K SÉLECTIFS POUR P110 DELTA, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010138589A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Formula (I) ((Ia) and (Ib)) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, or (iv) X1 is CR7 and X2 is O, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式（I）（（Ia）和（Ib））化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为O，包括其立体异构体，互变异构体，代谢物和药用可接受盐，用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症，免疫和癌症。公开了使用公式（I）化合物进行体外，体内和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理状况的方法。
• Bicyclic pyrimidine PI3K inhibitor compounds selective for P110 delta, and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08173650B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, or (iv) X1 is CR7 and X2 is O, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为O，包括立体异构体，互变异构体，代谢物和其药学上可接受的盐，对于抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病如炎症，免疫和癌症等有用。公开了使用Formula I化合物的方法，用于哺乳动物细胞中体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• BICYCLIC PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE
  申请人：Castanedo Georgette

  公开号：US20120178736A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X 1 is N and X 2 is S, (ii) X 1 is CR 7 and X 2 is S, (iii) X 1 is N and X 2 is NR 2 , or (iv) X 1 is CR 7 and X 2 is 0, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物中，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为0，包括立体异构体，互变异构体，代谢物和药学上可接受的盐，有用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，例如炎症，免疫和癌症。公开了使用Formula I化合物的方法，用于哺乳动物细胞中的体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• US8173650B2
  申请人：——

  公开号：US8173650B2

  公开（公告）日：2012-05-08
• US8394796B2
  申请人：——

  公开号：US8394796B2

  公开（公告）日：2013-03-12