4,5-epoxy-N-formylmorphinan-6-one | 76193-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 4,5-epoxy-N-formylmorphinan-6-one
• 英文别名: (4R,4aR,7aR,12bS)-7-oxo-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carbaldehyde
• CAS: 76193-31-2
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₃
• 分子量: 283.327
• InChiKey: QAFDQEHMDFNLLT-LZDSYCOUSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.0±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-epoxy-N-formylmorphinan-6-one 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 反应 6.0h， 以59%的产率得到(-)-4,5-epoxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  通过13 C-NMR测定溴代吗啡喃6-酮的结构。光谱学：使用4-乙酰氧基吗啡喃6-酮氧桥的新颖闭合†

  摘要：

  由天然吗啡制备的（-）-4-羟基-N-甲基吗啡喃6-1（3）与1摩尔的溴在乙酸中的溴化，得到1-溴代酮5。5的结构通过13 C-NMR光谱确定，并通过其氢溴酸盐的X射线衍射分析确认。建议合成（±）-2,4-二羟基-N-甲酰基吗啡喃-6-一（7）的单溴化原理相似，尽管一级反应产物9的13 C-NMR谱不能由于在常用溶剂中不溶而被测量。（-）-4-乙酰氧基-N的单溴化天然系列的-甲酰基吗啡喃-6-（12）和合成系列的（±）-2,4-二乙酰氧基-N-甲酰基吗啡喃-6-one（8），然后用钾处理单溴代酮在甲醇中的碳酸根导致O-桥的闭合，并且在酸水解后分别提供相应的4,5-环氧-吗啡喃-6-（-）- 16和（±）-17。闭环反应的这种变化代表了一种新颖且方便的方法，该方法将4-羟基吗啡喃-6-酮转化为其相应的4,5-环氧吗啡喃-6-酮，而无需涉及芳族溴化且仅含1摩尔溴。

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640545
• 作为产物：
  描述：

  (-)-4-hydroxy-N-formylmorphinan-6-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溴 、 sodium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 4,5-epoxy-N-formylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  (−)-4-Hydroxy-N-formylmorphinan-6-one, a versatile intermediate for the synthesis of 3-deoxyopioids

  摘要：

  (-)-4-羟基-N-甲酰吗啡酮-6-酮（4）从酮1通过碳酸酯2和酮3的N-甲酰化反应，总产率为70%制备而成。4的溴化反应产物可以得到6-酮吗啡酮7或酮8，具体取决于所采用的反应条件。两种溴化酮7和8均可通过标准反应转化为4,5-环氧-N-甲基吗啡酮-6-酮（1）。这些研究表明，酮吗啡酮4是一种多功能中间体，非常适合用于合成4-羟基吗啡酮和3-去氧阿片类药物。

  DOI：

  10.1139/v80-292

文献信息

• (−)-4-Hydroxy-<i>N</i>-formylmorphinan-6-one, a versatile intermediate for the synthesis of 3-deoxyopioids
  作者：Maria D. Rozwadowska、Fu-Lian Hsu、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice、Arnold Brossi

  DOI：10.1139/v80-292

  日期：1980.9.1

  (−)-4-Hydroxy-N-formylmorphinan-6-one (4) was prepared in 70% overall yield from ketone 1, via carbamate 2, and N-formylation of ketone 3. Bromination of 4 afforded either the 6-ketomorphinan 7 or the ketone 8, depending on the reaction conditions applied. Both bromo ketones 7 and 8 could be converted by standard reactions into 4,5-epoxy-N-methylmorphinan-6-one (1). The ketomorphinan 4 emerges from these investigations as a versatile intermediate, well suited for the synthesis of 4-hydroxymorphinans and 3-deoxyopioids.

  (-)-4-羟基-N-甲酰吗啡酮-6-酮（4）从酮1通过碳酸酯2和酮3的N-甲酰化反应，总产率为70%制备而成。4的溴化反应产物可以得到6-酮吗啡酮7或酮8，具体取决于所采用的反应条件。两种溴化酮7和8均可通过标准反应转化为4,5-环氧-N-甲基吗啡酮-6-酮（1）。这些研究表明，酮吗啡酮4是一种多功能中间体，非常适合用于合成4-羟基吗啡酮和3-去氧阿片类药物。
• [EN] MORPHINAN-6-ONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS DE MORPHINAN-6-ONE DESTINÉS AU TRAITEMENT ET À LA PRÉVENTION DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV INNSBRUCK

  公开号：WO2011076363A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to morphinan-6-one compounds, preferably N-formylmorphinan-6-one compounds for the treatment or prevention of neurodegenerative diseases as well as to pharmaceutical compositions, comprising at least one morphinan-6-one compound, preferably at least one N-formylmorphinan-6-one compound.
• Structure Determination of Brominated Morphinan-6-ones by13C-NMR. Spectroscopy: A novel closure of the oxygen bridge using 4-acetoxymorphinan-6-ones
  作者：Arnold Brossi、Fu-Lian Hsu、Kenner C. Rice、Maria D. Rozwadowska、Helmut Schmidhammer、Charles D. Hufford、Chian Chian Chiang、Isabella L. Karle

  DOI：10.1002/hlca.19810640545

  日期：1981.7.22

  Bromination of (−)-4-hydroxy-N-methylmorphinan-6-one (3), prepared from natural morphine, with 1 mol of bromine in acetic acid, afforded the 1-bromo ketone 5. The structure of 5 was assigned by 13C-NMR.spectroscopy, and confirmed by X-ray diffraction analysis of its hydrobromide salt. It is suggested that monobromination of synthetic (±)-2,4-dihydroxy-N-formylmorphinan-6-one (7) takes in principle

  由天然吗啡制备的（-）-4-羟基-N-甲基吗啡喃6-1（3）与1摩尔的溴在乙酸中的溴化，得到1-溴代酮5。5的结构通过13 C-NMR光谱确定，并通过其氢溴酸盐的X射线衍射分析确认。建议合成（±）-2,4-二羟基-N-甲酰基吗啡喃-6-一（7）的单溴化原理相似，尽管一级反应产物9的13 C-NMR谱不能由于在常用溶剂中不溶而被测量。（-）-4-乙酰氧基-N的单溴化天然系列的-甲酰基吗啡喃-6-（12）和合成系列的（±）-2,4-二乙酰氧基-N-甲酰基吗啡喃-6-one（8），然后用钾处理单溴代酮在甲醇中的碳酸根导致O-桥的闭合，并且在酸水解后分别提供相应的4,5-环氧-吗啡喃-6-（-）- 16和（±）-17。闭环反应的这种变化代表了一种新颖且方便的方法，该方法将4-羟基吗啡喃-6-酮转化为其相应的4,5-环氧吗啡喃-6-酮，而无需涉及芳族溴化且仅含1摩尔溴。