(+/-)-5-Oxo-2-propyl-valeriansaeure | 3507-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (+/-)-5-Oxo-2-propyl-valeriansaeure
• 英文别名: 4-Formyl-2-propyl-buttersaeure；5-Oxo-2-propylpentanoic acid
• CAS: 3507-76-4
• 化学式: C₈H₁₄O₃
• 分子量: 158.197
• InChiKey: JSSAFFBPWSICEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙基丙二酸二乙酯 在 sodium amide 作用下， 生成 (+/-)-5-Oxo-2-propyl-valeriansaeure
  参考文献：
  名称：

  Salmon-Legagneur,F.; Le Goff,Y., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1965, p. 1767 - 1772

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF LISINOPRIL<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE LISINOPRIL
  申请人：EOS ECZACIBASI OZGUN KIMYASAL

  公开号：WO2004000874A1

  公开（公告）日：2003-12-31

  The present invention provides a process for preparing N2-[1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-N6-trifluoroacetyl-L-lysine and lisinopril thereof. Lisinopril shows excellent angiotensin converting enzyme inhibitor activity. Friedel-Crafts acylation of benzene with maleic anhydride in the presence of AlCl¿3? affords trans-β-benzoylacrylic acid. Treatment of benzoylacrylic acid with HCl gas in ethanol gives ethyl 2-chloro-4-oxo-4-phenylbutyrate in high yield. The coupling reaction between ethyl 2-chloro-4-oxo-4-phenylbutyrate and trifluoroacetyl-L-lysine benzyl ester in the presence of a base pair and sodium iodide produces alkyl lydine derivative with a good diastereoselectivity. Catalytic hydrogenation of lysine derivative with palladium gives N?2¿-[1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-N6-trifluoroacetyl-L-lysine. This intermediate is activated to form cyclic N-anhydride by using N,N-carbonyldiimidazole and coupled with L-proline methyl ester hydrochloride to give fully protected lisinopril derivative, which is converted into crude lisinopril by hydrolysis.

  本发明提供了一种制备N2-[1(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-N6-三氟乙酰-L-赖氨酸及其琥珀酸二乙酯盐（Lisinopril）的方法。Lisinopril表现出优异的血管紧张素转换酶抑制活性。在AlCl3存在下，苯与马来酸酐进行Friedel-Crafts酰化反应，得到反式-β-苯甲酰丙烯酸。将苯甲酰丙烯酸与HCl气体在乙醇中处理，高收率得到乙酸2-氯-4-氧代-4-苯基丁酯。在碱对和碘化钠存在下，乙酸2-氯-4-氧代-4-苯基丁酯与三氟乙酰-L-赖氨酸苄酯进行偶联反应，产生具有良好对映选择性的烷基赖氨酸衍生物。使用钯进行催化氢化，得到N2-[1(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-N6-三氟乙酰-L-赖氨酸。使用N,N-羰基二咪唑激活该中间体形成环状N-酐，并与L-脯氨酸甲酯盐偶联，形成完全保护的Lisinopril衍生物，通过水解转化为粗Lisinopril。