t-butyl N-Fmoc-(2S)-pyroglutamate | 144156-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: t-butyl N-Fmoc-(2S)-pyroglutamate
• 英文别名: 1-((9H-fluoren-9-yl)methyl) 2-(tert-butyl) (S)-5-oxopyrrolidine-dicarboxylate；1-((9H-fluoren-9-yl)methyl) 2-tert-butyl (S)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate；2-O-tert-butyl 1-O-(9H-fluoren-9-ylmethyl) (2S)-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 144156-40-1
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₅
• 分子量: 407.466
• InChiKey: PMTHDNLOHLMWLT-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl N-Fmoc-(2S)-pyroglutamate 在 哌啶 、 正丁基锂 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 tert-butyl (S)-2-acetamido-6-bromo-5-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  对含有重氮前体的谷氨酰胺拮抗剂 6-diazo-5-oxo-l-norleucine (DON) 前药的模型研究

  摘要：

  在设计谷氨酰胺拮抗剂 6-diazo-5-oxo-l-norleucine (DON) 的前药时，探索了两种不同的重氮前体，即咪唑四嗪和亚硝胺。作为基于咪唑四嗪的前药模型，我们合成了 ( S )-2-acetamido-6-(8-carbamoyl-4-oxoimidazo[5,1- d ][1,2,3,5]tetrazin-3( 4 H )-yl)-5-oxohexanoic acid ( 4 ) 包含替莫唑胺的整个支架，替莫唑胺是临床上批准用于治疗多形性胶质母细胞瘤的 DNA 甲基化剂的前体。对于基于亚硝酰胺的前药，我们合成了含有N-亚硝基氨基甲酸酯基团，可通过类似于链脲佐菌素的机制转化为重氮基团，链脲佐菌素是一种临床批准的含有N-亚硝基脲基团的重氮甲烷释放药物。初步表征证实了从化合物4以 pH 依赖性方式形成N-乙酰 DON ( 6)，也称为 duazomycin A，而化合物5没有

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128321
• 作为产物：
  描述：

  醋酸叔丁酯 在 高氯酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 t-butyl N-Fmoc-(2S)-pyroglutamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF 6-DIAZO-5-OXO-L-NORLEUCINE
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE 6-DIAZO-5-OXO-L-NORLEUCINE

  摘要：

  本公开提供了6-重氮-5-氧代-L-异亮氨酸（DON）的前药，用于治疗或预防抑制谷氨酰胺利用酶有益的疾病、紊乱或状况。

  公开号：

  WO2022232565A1

文献信息

• Synthesis of <i>N</i>-Fmoc-(2<i>S</i>,3<i>S</i>,4<i>R</i>)-3,4-dimethylglutamine: An Application of Lanthanide-Catalyzed Transamidation
  作者：Selçuk Çalimsiz、Mark A. Lipton

  DOI：10.1021/jo050518r

  日期：2005.8.1

  N-Fmoc-(2S,3S,4R)-3,4-dimethylglutamine (6) was synthesized from tert-butyl N-Boc-(2S,3S,4R)dimethylpyroglutamate (13). This synthesis involved selective deprotection of a Boc group from a lactam nitrogen in the presence of a tert-butyl ester, Fmoc protection of the lactam, and a lanthanidecatalyzed transamidation reaction of the Fmoc-protected lactam, using ammonia and dimethylaluminum chloride. The scope of Lewis acid-catalyzed transamidation of acylated lactams was explored through the variation of lanthanide, lactam, acyl group, amine, and aluminum reagent. The reactivity of various metal triflates was found to vary in the following qualitative order: Yb Sc > Er similar to Eu similar to Sm > Ce similar to Agl > Cu-II similar to Zn. Intriguingly, catalysis was only observed when ammonia was the nitrogen nucleophile; addition of other amidoaluminum complexes to acyl lactams was found to be insensitive to the addition of lanthanides.
• Discovery of <i>tert</i>-Butyl Ester Based 6-Diazo-5-oxo-<scp>l</scp>-norleucine Prodrugs for Enhanced Metabolic Stability and Tumor Delivery
  作者：Kateřina Novotná、Lukáš Tenora、Eva Prchalová、James Paule、Jesse Alt、Vijay Veeravalli、Jenny Lam、Ying Wu、Ivan Šnajdr、Sadakatali Gori、Vijaya Saradhi Mettu、Takashi Tsukamoto、Pavel Majer、Barbara S. Slusher、Rana Rais

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01681

  日期：2023.11.23