4-borono-2-cyclopentylbenzoic acid | 1096160-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-borono-2-cyclopentylbenzoic acid
• CAS: 1096160-61-0
• 化学式: C₁₂H₁₅BO₄
• 分子量: 234.06
• InChiKey: CBODSIBUTHMHKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-borono-2-cyclopentylbenzoic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 palladium dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 152.0h， 生成 GSK₆₅₀₃₉₄
  参考文献：
  名称：

  在啮齿动物模型中，口服可利用的脑渗透性CAMKK2抑制剂可减少食物摄入。

  摘要：

  下丘脑CAMKK2代表了化学影响饱腹感和促进临床肥胖患者体重减轻的潜在机制。在三个相关的ATP竞争系列中鉴定了CAMKK2的一位数纳摩尔抑制剂。由于SAR通常是可转移的，因此对这三个系列进行了激酶选择性，溶解度和药代动力学特性的有限优化。最终，对2，4-二芳基7-氮杂吲哚进行了优化，以提供一种工具分子，该工具分子可有效抑制下丘脑衍生的细胞系中AMPK磷酸化，可口服生物利用，并穿过血脑屏障。当在啮齿动物中口服时，化合物4 t限制了生长素释放肽诱导的食物摄入。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.034
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲酸 在 盐酸 、 正丁基锂 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 4-borono-2-cyclopentylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  1,2,6-噻二嗪酮类是新型窄谱钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2（CaMKK2）抑制剂。

  摘要：

  我们首次证明了4H-1,2,6-噻二嗪-4-酮（TDZ）可以用作设计ATP竞争性激酶抑制剂的化学型。利用结合到钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶2（CaMKK2）的3,5-双（芳基氨基）-4H-1,2,6-噻二嗪-4-酮的共晶体结构获得的见解，得到了几种类似物通过结合的水分子在活性位点的靶向置换而具有微摩尔活性。由于TDZ类似物与其2，4-二苯并嘧啶对立物相比显示出降低的滥交性，因此它们代表了开发高选择性激酶抑制剂的起点。

  DOI：

  10.3390/molecules23051221

文献信息

• Design and synthesis of orally bioavailable serum and glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1) inhibitors
  作者：Marlys Hammond、David G. Washburn、Tram H. Hoang、Sharada Manns、James S. Frazee、Hiroko Nakamura、Jaclyn R. Patterson、Walter Trizna、Charlene Wu、Leonard M. Azzarano、Rakesh Nagilla、Melanie Nord、Rebecca Trejo、Martha S. Head、Baoguang Zhao、Angela M. Smallwood、Kendra Hightower、Nicholas J. Laping、Christine G. Schnackenberg、Scott K. Thompson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.051

  日期：2009.8

  The lead serum and glucocorticoid-related kinase 1 (SGK1) inhibitors 4-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)benzoic acid (1) and 4-[5-(2-naphthalenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b] pyridin-3-yl]phenyl}acetic acid (2) suffer from low DNAUC values in rat, due in part to formation and excretion of glucuronic acid conjugates. These PK/glucuronidation issues were addressed either by incorporating a substituent on the 3-phenyl ring ortho to the key carboxylate functionality of 1 or by substituting on the group in between the carboxylate and phenyl ring of 2. Three of these analogs have been identified as having good SGK1 inhibition potency and have DNAUC values suitable for in vivo testing. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.