4-[[5-Fluoro-4-[3-(oxan-4-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]benzoic acid | 1428986-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[[5-Fluoro-4-[3-(oxan-4-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]benzoic acid
• CAS: 1428986-22-4
• 化学式: C₂₀H₁₇F₄N₅O₃
• 分子量: 451.38
• InChiKey: HHKAHUGZONYQCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 4-[[5-Fluoro-4-[3-(oxan-4-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以89%的产率得到[4-[5-fluoro-4-[3-tetrahydropyran-4-yl-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]aminophenyl]-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  基于杂环齐格勒耦合的GSK3β抑制剂AZD8926的新型可扩展过程

  摘要：

  提出了开发新的，安全的和可扩展的GSK3β抑制剂AZD8926途径的方法。简而言之，该方法由（i）1-（吡喃-4-基）-2-三氟甲基-咪唑14的合成组成；（ii）通过3,4-C–N键上的1,2-加成，将锂化的14与市售的2-氯-5-氟嘧啶进行齐格勒型偶联；（iii）使用氧作为化学计量的氧化剂的铜催化的脱氢芳构化；（iv）使用布赫瓦尔德-哈特维格偶合或酸催化胺化形成芳族C–N键。该工艺规避了早期路线中的主要问题，在该工艺中，严重的工艺安全性约束与结构的危险特性，形成和5-甲基-4-硝基异恶唑的还原有关，2（4200 J / g）。这项新工艺已在2毫升级数克的范围内得到了证明。总产率从4％提高到14％，步骤数从12减少到10。

  DOI：

  10.1021/op300365e
• 作为产物：
  描述：

  butyl 4-({5-fluoro-4-[1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]pyrimidin-2-yl}amino)benzoate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以98%的产率得到4-[[5-Fluoro-4-[3-(oxan-4-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于杂环齐格勒耦合的GSK3β抑制剂AZD8926的新型可扩展过程

  摘要：

  提出了开发新的，安全的和可扩展的GSK3β抑制剂AZD8926途径的方法。简而言之，该方法由（i）1-（吡喃-4-基）-2-三氟甲基-咪唑14的合成组成；（ii）通过3,4-C–N键上的1,2-加成，将锂化的14与市售的2-氯-5-氟嘧啶进行齐格勒型偶联；（iii）使用氧作为化学计量的氧化剂的铜催化的脱氢芳构化；（iv）使用布赫瓦尔德-哈特维格偶合或酸催化胺化形成芳族C–N键。该工艺规避了早期路线中的主要问题，在该工艺中，严重的工艺安全性约束与结构的危险特性，形成和5-甲基-4-硝基异恶唑的还原有关，2（4200 J / g）。这项新工艺已在2毫升级数克的范围内得到了证明。总产率从4％提高到14％，步骤数从12减少到10。

  DOI：

  10.1021/op300365e