4-(8-氯-2-甲基-11H-咪唑并[1,2-c][2,3]苯并二氮杂卓-6-基)苯胺二盐酸盐 | 220445-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(8-氯-2-甲基-11H-咪唑并[1,2-c][2,3]苯并二氮杂卓-6-基)苯胺二盐酸盐
• 英文名称: GYKI 47261
• 英文别名: 6-(4-Aminophenyl)-8-chloro-2-methyl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]-benzodiazepine；4-(7-chloro-2-methyl-4H-3,10,10a-triaza-benzo[f]azulen-9-yl)-phenylamine；Benzenamine, 4-(8-chloro-2-methyl-11H-imidazo(1,2-C)(2,3)benzodiazepin-6-yl)-；4-(8-chloro-2-methyl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepin-6-yl)aniline
• CAS: 220445-20-5
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₄
• 分子量: 322.797
• InChiKey: FPXVCCSOTAQPIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  <35.92mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰氯 、 4-(8-氯-2-甲基-11H-咪唑并[1,2-c][2,3]苯并二氮杂卓-6-基)苯胺二盐酸盐 以 吡啶 为溶剂， 反应 1.5h， 以63%的产率得到6-(4-Acetylaminophenyl)-8-chloro-2-methyl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  新型非竞争性AMPA拮抗剂。

  摘要：

  合成了在3和4型以及5和6型环系统的七元部分上与唑环稠合的新的卤素原子取代的2,3-苯并二氮杂卓衍生物。发现苯环中的氯，二氯和溴取代以及二氮杂环上的咪唑环缩合可以成功取代众所周知的分子GYKI 52466（1）和GYKI 53773（2）中的亚甲二氧基。 3-乙酰-4-甲基的结构特征分别为2，保留了原始分子的高活性AMPA拮抗剂特征。从活性最高的化合物（3b，i）中选择了3b（GYKI 47261）进行详细研究。3b揭示了一个极好的，广谱抗惊厥活性，可对抗电击和不同化学惊厥剂引起的癫痫发作，表明可能具有抗癫痫作用。发现3b在局灶性局部缺血的瞬态模型中具有很高的活性，可预测人类中风的治疗价值。3b还逆转了MPTP对多巴胺的消耗作用，并拮抗了氧代苯丙氨酸诱发的小鼠震颤，表明其潜在的抗帕金森活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00133-4
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯乙醇 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 tetraphosphorus decasulfide 、 硫酸 、 一水合肼 、 mercury(II) oxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 异丙醇 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(8-氯-2-甲基-11H-咪唑并[1,2-c][2,3]苯并二氮杂卓-6-基)苯胺二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  新型非竞争性AMPA拮抗剂。

  摘要：

  合成了在3和4型以及5和6型环系统的七元部分上与唑环稠合的新的卤素原子取代的2,3-苯并二氮杂卓衍生物。发现苯环中的氯，二氯和溴取代以及二氮杂环上的咪唑环缩合可以成功取代众所周知的分子GYKI 52466（1）和GYKI 53773（2）中的亚甲二氧基。 3-乙酰-4-甲基的结构特征分别为2，保留了原始分子的高活性AMPA拮抗剂特征。从活性最高的化合物（3b，i）中选择了3b（GYKI 47261）进行详细研究。3b揭示了一个极好的，广谱抗惊厥活性，可对抗电击和不同化学惊厥剂引起的癫痫发作，表明可能具有抗癫痫作用。发现3b在局灶性局部缺血的瞬态模型中具有很高的活性，可预测人类中风的治疗价值。3b还逆转了MPTP对多巴胺的消耗作用，并拮抗了氧代苯丙氨酸诱发的小鼠震颤，表明其潜在的抗帕金森活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00133-4

文献信息

• 1H-QUINAZOLINE-2,4-DIONES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20130296332A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及公式(I)的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范所定义，它们的制备，它们作为药物的用途，以及含有它们的药物组合物。此外，还公开了制造公式(I)化合物的中间体和包含公式(I)化合物的组合物。
• 1H-Quinazoline-2,4-Diones
  申请人：Allgeier Hans

  公开号：US20080153836A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及公式（I）的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范中所定义，它们的制备，它们作为药物的用途以及含有它们的药物组合物。此外，还揭示了制造公式（I）化合物的中间体和包含公式（I）化合物的组合物。
• 1H-QUINAZ0LINE-2,4-DIONES
  申请人：ALLGEIER Hans

  公开号：US20100144747A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及式(I)的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范中所定义，它们的制备，它们作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。此外，还披露了制备式(I)化合物的中间体和包含式(I)化合物的组合物。
• Use of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor agonists in combination with a second agent for the treatment of brain degenerative diseases
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2213285A2

  公开（公告）日：2010-08-04

  Disclosed is a new use for sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor agonists in combination with a second agent, preferably selected from an AMPA receptor agonist, a nootropic agent, a painkiller and an anti-inflammatory agent in the treatment of progressive dementia or brain degenerative diseases.

  所公开的是鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂与第二种药剂（最好选自 AMPA 受体激动剂、促神智药、止痛药和抗炎药）联合用于治疗进行性痴呆或脑变性疾病的一种新用途。
• Methods and compositions for the treatment of alzheimer
  申请人：Universidad del Pais Vasco

  公开号：EP2338492A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  The invention relates to AMPA receptor inhibitors and NMDA receptor inhibitors for use in the treatment of a disease associated with deposition of amyloid proteins, more precisely, Alzheimer.

  本发明涉及 AMPA 受体抑制剂和 NMDA 受体抑制剂，用于治疗与淀粉样蛋白沉积有关的疾病，更确切地说，是阿尔茨海默病。