methyl 5'-bromo-3'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-[2,2'-bithiophene]-5-carboxylate | 1419171-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 双噻吩和低聚噻吩
• 英文名称: methyl 5'-bromo-3'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-[2,2'-bithiophene]-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-[5-bromo-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophen-2-yl]thiophene-2-carboxylate
• CAS: 1419171-91-7
• 化学式: C₁₃H₁₁BrO₄S₂
• 分子量: 375.264
• InChiKey: BSQYILXQHAGUHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5'-bromo-3'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-[2,2'-bithiophene]-5-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl)palladium(ll) dichloride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.66h， 生成
  参考文献：
  名称：

  阴离子基团之间的不同间距：获得基于噻吩的配体以区分 β-淀粉样蛋白或 Tau 多晶型聚集体的基本化学决定因素

  摘要：

  蛋白质聚集体的积累与许多破坏性神经退行性疾病有关，并且已经提出存在不同的聚集形态型来解释这些疾病报告的异质表型。因此，开发能够区分这些形态类型的分子探针是必不可少的。我们报告了一种阴离子四聚体低聚噻吩化合物，可用于对不同年龄的转基因小鼠中存在的不同形态的 β-淀粉样蛋白或 tau 聚集体进行光谱分配。当沿着共轭噻吩骨架的阴离子取代基之间的间距改变时，配体在光谱上区分聚集形态类型的能力降低，这证实了配体和蛋白质聚集体之间的特定分子相互作用是检测聚集体多态性所必需的。我们的研究结果为开发新的荧光配体提供了结构和功能基础，这些配体可以区分不同形态的蛋白质聚集体。

  DOI：

  10.1002/chem.201500556
• 作为产物：
  描述：

  在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 5'-bromo-3'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-[2,2'-bithiophene]-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL THIOPHENE COMPOUNDS AND METHOD FOR IN VIVO IMAGING
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE THIOPHÈNE ET PROCÉDÉ POUR IMAGERIE IN VIVO

  摘要：

  本发明涉及公式（I）（C）n-B-（A）m-B-（C）n的新型标记化合物，其中m为0或1，n独立地为0、1、2或3，A、每个B和每个C独立地选自苯基和五元和六元杂芳环，对于末端环B或C还可以选自具有七至十个环成员的双环杂芳融合环，其中至少两个环A到C之间的键可以被羰基（-CO-）取代，其中至少两个环A到C被一个或两个基团R取代，每个环A到C还可以选择地被一个或两个基团R1取代，用于在活体患者中成像淀粉样沉积物和聚集蛋白。该发明还涉及使用公式I的标记或未标记化合物的成像方法，以及未标记化合物在这些方法中的使用。

  公开号：

  WO2013036196A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS INÉDITS ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：BIOCHROMIX PHARMA AB

  公开号：WO2013009259A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention relates to novel chemical compounds formula (I) (C)n-B-(A)m-B-(C)n (I) wherein m is 0 or 1, and n is independently 0, 1, 2 or 3, A, each B and each C are independently selected from phenylene and five-and six-membered heteroaromatic rings, and for a terminal ring B or C also from bicyclic heteroaromatic fused rings having seven to ten ring members, wherein the bond between at least two of the rings A to C may be replaced by a carbonyl group (-CO-), wherein at least two of the rings A to C are substituted with one or two groups R, and wherein each ring A to C further optionally is substituted with one or two groups R1. The compounds are useful in therapy, especially therapy of a mammal suffering from a disease involving misfolded or aggregated forms of proteins.

  本发明涉及一种新型化合物的化学式（I）（C）n-B-（A）m-B-（C）n（I），其中m为0或1，n独立地为0、1、2或3，A、每个B和每个C独立地选自苯基和五元和六元杂芳环，对于末端环B或C还可以选自具有七至十个环成员的双环杂芳融合环，其中至少两个环A到C之间的键可以被羰基（-CO-）取代，其中至少两个环A到C被一个或两个基团R取代，每个环A到C还可以选择地被一个或两个基团R1取代。这些化合物在治疗中有用，特别是在治疗患有涉及蛋白质错误折叠或聚集形式的疾病的哺乳动物的治疗中。
• Synthesis of Thiophene-Based Optical Ligands That Selectively Detect Tau Pathology in Alzheimer's Disease
  作者：Hamid Shirani、Hanna Appelqvist、Marcus Bäck、Therése Klingstedt、Nigel J. Cairns、K. Peter R. Nilsson

  DOI：10.1002/chem.201703846

  日期：2017.12.1

  pathological hallmark, senile plaques consisting of aggregated amyloid‐β (Aβ) peptide, was reduced when the chemical composition of the ligands was altered, verifying that specific molecular interactions between the ligands and the aggregates are necessary for the selective detection of tau deposits. Our findings provide the structural and functional basis for the development of new fluorescent ligands that

  蛋白质聚集体的积累与许多破坏性神经退行性疾病有关，开发能够检测这些病理标志的分子配体至关重要。在此，报道了基于噻吩的光学配体的合成，称为双噻吩-乙烯基苯并噻唑（BTVBT），可用于选择性分配患有阿尔茨海默病（AD）病理的脑组织中的 tau 聚集体。当配体的化学成分发生改变时，配体选择性区分 tau 沉积物与其他 AD 相关病理标志（由聚集的淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽组成的老年斑）的能力会降低，从而验证了配体之间的特定分子相互作用。配体和聚集体对于选择性检测 tau 沉积物是必需的。我们的研究结果为开发新的荧光配体提供了结构和功能基础，该配体可以区分由不同蛋白质组成的聚集蛋白质种类。此外，BTVBT 支架可用于创建强大的实用研究工具，用于研究 tau 聚集的潜在分子事件，并创建用于 AD 中 tau 病理学临床成像的新型药物。
• Pentameric Thiophene-Based Ligands that Spectrally Discriminate Amyloid-β and Tau Aggregates Display Distinct Solvatochromism and Viscosity-Induced Spectral Shifts
  作者：Rozalyn A. Simon、Hamid Shirani、K. O. Andreas Åslund、Marcus Bäck、Vahram Haroutunian、Sam Gandy、K. Peter R. Nilsson

  DOI：10.1002/chem.201402890

  日期：2014.9.22

  pentameric thiophene‐based ligands, as well as their ability to spectrally discriminate Aβ and tau aggregates, were investigated. Overall, the results from this study identified distinct solvatochromic and viscosity‐dependent behavior of thiophene‐based ligands that can be applied as indices to direct the chemical design of improved LCOs for spectral separation of Aβ and tau aggregates in brain tissue

  许多神经退行性疾病的特征是多种蛋白质聚集体的沉积。因此，用于分子表征和区分这些病理标志的配体对于了解它们在发病机制中的潜在作用以及疾病的临床诊断非常重要。在这方面，发光共轭低聚噻吩 (LCO) 已被证明可用于光谱区分β-淀粉样蛋白 (Aβ) 和 tau 神经原纤维缠结 (NFT)，这是与阿尔茨海默病相关的两种病理特征。在此，研究了基于阴离子五聚噻吩的配体库的溶剂化显色性，以及它们在光谱上区分 Aβ 和 tau 聚集体的能力。总体而言，本研究的结果确定了基于噻吩的配体的独特溶剂化显色和粘度依赖性行为，这些行为可用作指导改进 LCO 的化学设计的指标，用于脑组织切片中 Aβ 和 tau 聚集体的光谱分离。结果还表明，观察到的配体光谱转变是由于它们能够通过诱导拟合来适应每个特定蛋白质聚集体的结合界面内的特定微环境。我们预计这些发现可能有助于基于噻吩的配体的化学设计，这些配体对不同的疾病相关蛋白聚集体的选择性越来越强。
• [EN] SELECTIVE LIGANDS FOR TAU AGGREGATES<br/>[FR] LIGANDS SÉLECTIFS POUR AGRÉGATS TAU
  申请人：KARIN & STEN MORTSTEDT CBD SOLUTIONS AB

  公开号：WO2019025595A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The invention provides compounds of formula (I) and compositions comprising compounds of formula (I). The invention further provides uses of the compounds of formula (I) and compositions comprising compounds of formula (I), including the use of such compounds for the detection of tau deposits, and the use of such compounds and compositions as diagnostic agents in the diagnosis or monitoring of the progression of a disease or disorder such as Alzheimer's disease or corticobasal degeneration, or for the prevention or treatment of a disease or disorder such as Alzheimer's disease or corticobasal degeneration.

  该发明提供了公式（I）的化合物和包含公式（I）化合物的组合物。该发明还提供了公式（I）的化合物的用途和包含公式（I）化合物的组合物的用途，包括利用这些化合物检测tau沉积物，以及将这些化合物和组合物用作诊断剂，用于诊断或监测疾病或疾病进展的进展，例如阿尔茨海默病或皮质基底节变性，或用于预防或治疗疾病或疾病，例如阿尔茨海默病或皮质基底节变性。
• Thiophene‐Based Ligands for Histological Multiplex Spectral Detection of Distinct Protein Aggregates in Alzheimer's Disease
  作者：Linda Lantz、Hamid Shirani、Bernardino Ghetti、Ruben Vidal、Therése Klingstedt、K. Peter R. Nilsson

  DOI：10.1002/chem.202203568

  日期：——

  colors. A palette of fluorescent donor-acceptor-donor thiophene-based ligands with distinct photo-physical properties was synthesized. Ligands with specific chemical composition displayed selectivity towards distinct protein aggregates in tissue sections with Alzheimer's disease pathology and by applying different combination of ligands, multiplex spectral detection of distinct protein aggregates could

  多种颜色。合成了一系列具有不同光物理性质的荧光供体-受体-供体噻吩基配体。具有特定化学成分的配体对阿尔茨海默氏病病理组织切片中的不同蛋白质聚集体表现出选择性，并且通过应用不同的配体组合，可以对不同蛋白质聚集体进行多重光谱检测。我们预见这些配体将有助于疾病相关蛋白聚集体的荧光分配。