12-[(3R,4S)-4-ethyl-1-(2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,7,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,9,11-pentaene-5-carboxamide | 2715120-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 12-[(3R,4S)-4-ethyl-1-(2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,7,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,9,11-pentaene-5-carboxamide
• CAS: 2715120-86-6
• 化学式: C₂₀H₂₁F₆N₇O₂
• 分子量: 505.423
• InChiKey: WHRQTFAKBJNQRU-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzyl (3R,4S)-3-(N-(ethoxycarbonyl)-N-(5-p-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate 在 吡啶 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 氢气 、 三氟乙酸酐 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 乌帕替尼 、 12-[(3R,4S)-4-ethyl-1-(2,2,2-trifluoroethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,5,7,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,9,11-pentaene-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of a Scalable Enantioselective Synthesis of JAK Inhibitor Upadacitinib

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00287

文献信息

• SYNTHESIS METHODS FOR UPADACITINIB AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Suzhou Pengxu Pharmatech Co., Ltd.

  公开号：EP3845521A2

  公开（公告）日：2021-07-07

  The present invention relates to a JAK inhibitor upadacitinib intermediate and a preparation method therefor, and to a preparation method for a JAK inhibitor upadacitinib. The upadacitinib intermediate of the present application is as shown in Formula (II) or Formula (III), wherein, R is a protective group of nitrogen atoms, and R1 is an open-chain or cyclic amine group. Compared with the prior art, the method for the synthesis of upadacitinib of the present application, under the premise of ensuring the yield, significantly reduces cost, is environmentally-friendly, and improves the quality of the final product.

  本发明涉及一种JAK抑制剂upadacitinib中间体及其制备方法，以及一种JAK抑制剂upadacitinib的制备方法。本申请的乌达替尼中间体如式（II）或式（III）所示、 其中，R为氮原子保护基团，R1为开链或环胺基团。与现有技术相比，本申请的合成奥达帕替尼的方法在保证收率的前提下，显著降低了成本，对环境友好，提高了最终产品的质量。
• [EN] SYNTHESIS METHODS FOR UPADACITINIB AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE L'UPADACITINIB ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一种乌帕替尼及其中间体的合成方法
  申请人：SUZHOU PENGXU PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2020043033A2

  公开（公告）日：2020-03-05

  本发明提供涉及JAK抑制剂乌帕替尼中间体及其制备方法，此外还涉及JAK抑制剂乌帕替尼的制备方法。本申请的乌帕替尼中间体如式II或III所示： (II), (III) 式中，R为氮原子的保护基，R1是开链或环状胺类基团。与现有技术相比，本申请的用于合成乌帕替尼的方法与现有技术的方法相比，在保证收率的前提下，显著降低成本，环境友好，并可以提高终产品的品质。