benzyl (1,19-diamino-10-((3-((3-aminopropyl)amino)-3-oxopropoxy)methyl)-5,15-dioxo-8,12-dioxa-4,16-diazanonadecan-10-yl)carbamate | 1162069-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (1,19-diamino-10-((3-((3-aminopropyl)amino)-3-oxopropoxy)methyl)-5,15-dioxo-8,12-dioxa-4,16-diazanonadecan-10-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[1,3-bis[3-(3-aminopropylamino)-3-oxopropoxy]-2-[[3-(3-aminopropylamino)-3-oxopropoxy]methyl]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1162069-33-1
• 化学式: C₃₀H₅₃N₇O₈
• 分子量: 639.793
• InChiKey: CPKTZWBZPCYXET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  231
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (1,19-diamino-10-((3-((3-aminopropyl)amino)-3-oxopropoxy)methyl)-5,15-dioxo-8,12-dioxa-4,16-diazanonadecan-10-yl)carbamate 、 (2R,3R,4R,5R,6R)-5-Acetamido-2-(acetoxymethyl)-6-((6-oxo-6-(perfluorophenoxy)hexyl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATED ANTISENSE COMPOUNDS AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS ANTISENS CONJUGUÉS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本文提供了具有共轭基团的寡聚化合物。在某些实施例中，这些寡聚化合物与N-乙酰半乳糖结合。

  公开号：

  WO2014179620A1
• 作为产物：
  描述：

  tris(cyanoethoxymethyl)aminomethane 在 硫酸 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 benzyl (1,19-diamino-10-((3-((3-aminopropyl)amino)-3-oxopropoxy)methyl)-5,15-dioxo-8,12-dioxa-4,16-diazanonadecan-10-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  与三个顺序连接的N-乙酰半乳糖胺部分相连的肽核酸向肝细胞的受体特异性传递。

  摘要：

  肽核酸（PNA）是DNA类似物，它们以序列特异性方式与DNA和RNA高亲和力结合，但细胞通透性差，限制了其作为治疗剂的用途。此处描述的工作是受最近报道的，即通过与三触角N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）（脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）识别的配体）缀合的小干扰RNA在肝细胞中有效进行基因沉默所激发。的PNA缀合到在N末端或者三触角的GalNAc（支化结构），或位于C锚定的单体的GalNAc部分γ的三个连续的PNA单体的ñ - （2-氨基乙基）甘氨酸（AEG在固相上合成支架（顺序结构）。如紫外和圆二色光谱法所示，它们与互补的DNA和RNA形成双链体。GalNAc偶联的PNA的荧光标记类似物被表达ASGPR的HepG2细胞内在化，但缺少该受体的HEK-293细胞却不吸收。如共聚焦显微镜所证实的，相继缀合物比分支缀合物更有效地内化到HepG2细胞中，大约13倍。此处提出的结果突出了GalNAc偶联

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00601

文献信息

• [EN] TARGETED THERAPEUTIC NUCLEOSIDES AND THEIR USE<br/>[FR] NUCLÉOSIDES THÉRAPEUTIQUES CIBLÉES ET LEUR UTILISATION
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015042447A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Provided herein are compounds comprising one or more therapeutic nucleosides and one or more targeting groups. In certain embodiments, the compounds further comprise one or more oligonucleotides. In certain embodiments, a targeting group comprises one or more N-Acetylgalactosamine.

  本文提供的化合物包括一个或多个治疗性核苷和一个或多个靶向基团。在某些实施例中，这些化合物进一步包括一个或多个寡核苷酸。在某些实施例中，一个靶向基团包括一个或多个N-乙酰半乳糖胺。
• [EN] TARGETED PLASMA PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE PLASMA
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021156792A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention is directed to the bifunctional compounds and the use of such bifunctional compounds to lower plasma levels of extracellular target molecules by lysosomal degradation. Such bifunctional compounds have a cell surface receptor ligand covalently linked to a ligand that is capable of binding to an extracellular target molecule (such as a ligand for a growth factor, a cytokine, a chemokine, a hormone, a neurotransmitter, a capsid, a soluble receptor, an extracellular secreted protein, an antibody, a lipoprotein, an exosome, a virus, a cell, or a plasma membrane protein), where the cell surface receptor is associated with receptor mediated endocytosis, including asialoglycoprotein receptor (ASGPR) mediated lysosomal degradation and mannose-6-phosphate (M6PR) mediated lysosomal degradation. Pharmaceutical compositions comprising such bifunctional compounds and methods of treating a disease or disorder mediated by an extracellular molecule using such bifunctional compounds are also provided herein.

  本发明涉及双功能化合物及利用这种双功能化合物通过溶酶体降解降低细胞外靶分子血浆水平的用途。这种双功能化合物具有与细胞表面受体配体共价连接的配体，该配体能够结合到细胞外靶分子（例如生长因子、细胞因子、趋化因子、激素、神经递质、外壳蛋白、可溶性受体、细胞外分泌蛋白、抗体、脂蛋白、外泌体、病毒、细胞或血浆膜蛋白的配体），其中细胞表面受体与受体介导的内吞作用相关联，包括以阿斯利康蛋白受体（ASGPR）介导的溶酶体降解和甘露糖-6-磷酸（M6PR）介导的溶酶体降解。本文还提供了包括这种双功能化合物的药物组合物以及利用这种双功能化合物治疗通过细胞外分子介导的疾病或紊乱的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCED INTESTINAL ABSORPTION OF CONJUGATED OLIGOMERIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSURANT UNE MEILLEURE ABSORPTION INTESTINALE DE COMPOSÉS OLIGOMÈRES CONJUGUÉS
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015188194A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Provided herein are compositions and methods for non-parenteral delivery of conjugated oligomeric compounds. In certain embodiments, compositions and methods are provided for oral delivery of conjugated oligomeric compounds. In certain embodiments, the oligomeric compounds are conjugated to one or more N-acetylgalactosamines or N-acetylgalactosamine analogues.

  本文提供了用于非肠内递送共轭寡聚化合物的组合物和方法。在某些实施方式中，提供了用于口服递送共轭寡聚化合物的组合物和方法。在某些实施方式中，这些寡聚化合物与一个或多个N-乙酰半乳糖胺或N-乙酰半乳糖胺类似物共轭。
• Targeting Lipids
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20090247608A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present invention provides targeting lipids of structure L 100— linker—L 101 (CI), where L 100 is a lipid, lipophile, alkyl, alkenyl or alkynyl, L 101 is a ligand or —CH 2 CH 2 (OCH 2 CH 2 ) p O(CH 2 ) q CH 2 -ligand, p is 1-1000, and q is 1-20. In addition, the invention provides compositions and methods for the delivery of therapeutic agents to cells. In particular, these include novel lipids and nucleic acid-lipid particles that provide efficient encapsulation of nucleic acids and efficient delivery of the encapsulated nucleic acid to cells in vivo.

  本发明提供了结构为L100-连接物-L101(CI)的靶向脂质，其中L100是一种脂质、亲脂剂、烷基、烯基或炔基，L101是一种配体或- (O )pO(CH2)q -配体，p为1-1000，q为1-20。此外，本发明还提供了用于向细胞传递治疗剂的组合物和方法。特别地，这些包括新型脂质和核酸-脂质颗粒，它们提供了核酸的高效封装和在体内高效传递封装的核酸到细胞的方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING TTR EXPRESSION
  申请人：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3524680A1

  公开（公告）日：2019-08-14

  Provided herein are oligomeric compounds with conjugate groups. In certain embodiments, the oligomeric compounds are conjugated to N-Acetylgalactosamine.

  本文提供的是具有共轭基团的低聚化合物。在某些实施方案中，低聚化合物与 N-乙酰半乳糖胺共轭。