4-(乙酰氨基)苯基 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸酯 | 68483-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-(乙酰氨基)苯基 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸酯
• 中文别名: 4-(乙酰氨基)苯基1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸酯
• 英文名称: [1-(4-Chloro-benzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-acetic acid 4-acetylamino-phenyl ester
• 英文别名: Apyramide；(4-acetamidophenyl) 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• CAS: 68483-33-0
• 化学式: C₂₇H₂₃ClN₂O₅
• 分子量: 490.943
• InChiKey: KWUFTKVMXUYTBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-150 °C(Solv: benzene (71-43-2); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  671.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Apyramide 是一种抗炎试剂 (NSAID)，是吲哚美辛 (HY-14397) 的前药。Indomethacin 是一种强效的、血脑通透的、非选择性的 COX1 和 COX2 抑制剂。

体内研究

Apyramide 在大鼠和小鼠中的口服或腹腔注射毒性远低于 Indomethacin。它在卡拉胶诱导的足肿胀、棉球肉芽肿以及佐剂性关节炎模型中表现出抗炎活性，并具有镇痛和解热作用。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  吲哚美辛	[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid	53-86-1	C19H16ClNO4	357.793

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基酚 、 吲哚美辛 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以70%的产率得到4-(乙酰氨基)苯基 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  多组分吲哚美辛-扑热息痛和法莫替丁负载纳米颗粒的设计用于持续有效的抗炎治疗

  摘要：

  消炎痛是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，被广泛用于治疗疼痛和炎症。然而，其引起胃肠道反应的恶名、低水溶性和短半衰期会影响患者的依从性和口服吸收，因此有必要开发一种与抗溃疡药物联合使用的控释方式的配方。 . 在此，我们合成了负载在纳米乳中并包裹在负载法莫替丁的聚己内酯 (PCL) 纳米粒子中的吲哚美辛-扑热息痛联合药物。通过在吲哚美辛和扑热息痛之间形成可水解的酯来实现联合药物的合成。合成的联合药物预加载在纳米乳液 (Co-NE) 中，利用纳米沉淀方法将其封装到法莫替丁 PCL 纳米颗粒中。开发的纳米系统显示出小于 200 nm 的流体动力学尺寸和高于 -30 mV 的 zeta 电位值。TEM 图像证实了形成的纳米乳液和负载的 PCL 纳米粒子的形态结构。稳定性研究表明，开发的纳米系统在不同的温度和 pH 值下稳定超过 1 个月。此外，这三种药物溶解度的提高导致在 3 天内形成了联合药物和

  DOI：

  10.1002/ddr.21768

文献信息

• Ester and Amide Derivatives of the Nonsteroidal Antiinflammatory Drug, Indomethacin, as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Amit S. Kalgutkar、Alan B. Marnett、Brenda C. Crews、Rory P. Remmel、Lawrence J. Marnett

  DOI：10.1021/jm000004e

  日期：2000.7.1

  exchanging the 2-methyl group on the indole ring in the ester and amide series with a hydrogen also generated inactive compounds. Inhibition kinetics revealed that indomethacin amides behave as slow, tight-binding inhibitors of COX-2 and that selectivity is a function of the time-dependent step. Conversion of indomethacin into ester and amide derivatives provides a facile strategy for generating highly selective

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力
• [EN] VETERINARY METHOD AND COMPOSITION<br/>[FR] MÉTHODE ET COMPOSITION VÉTÉRINAIRES
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2007129169A2

  公开（公告）日：2007-11-15

  [EN] Inhibitors of COX-II are useful for improving reproductive success in female animals.
  [FR] L'invention concerne des inhibiteurs de COX-II utiles pour améliorer la réussite de reproduction chez des animaux femelles.
• Design of multicomponent<scp>indomethacin‐paracetamol</scp>and famotidine loaded nanoparticles for sustained and effective anti‐inflammatory therapy
  作者：Mohyeddin Assali、Nihal Zohud

  DOI：10.1002/ddr.21768

  日期：2021.5

  indomethacin‐paracetamol co‐drug loaded in nanoemulsion and encapsulated in famotiditine loaded polycaprolactone (PCL) nanoparticles. The synthesis of the co‐drug was achieved by the formation of a hydrolyzable ester between the indomethacin and paracetamol. The synthesized co‐drug was preloading in nanoemulsion (Co‐NE), which encapsulated into famotidine PCL nanoparticles utilizing the nanoprecipitation

  消炎痛是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，被广泛用于治疗疼痛和炎症。然而，其引起胃肠道反应的恶名、低水溶性和短半衰期会影响患者的依从性和口服吸收，因此有必要开发一种与抗溃疡药物联合使用的控释方式的配方。 . 在此，我们合成了负载在纳米乳中并包裹在负载法莫替丁的聚己内酯 (PCL) 纳米粒子中的吲哚美辛-扑热息痛联合药物。通过在吲哚美辛和扑热息痛之间形成可水解的酯来实现联合药物的合成。合成的联合药物预加载在纳米乳液 (Co-NE) 中，利用纳米沉淀方法将其封装到法莫替丁 PCL 纳米颗粒中。开发的纳米系统显示出小于 200 nm 的流体动力学尺寸和高于 -30 mV 的 zeta 电位值。TEM 图像证实了形成的纳米乳液和负载的 PCL 纳米粒子的形态结构。稳定性研究表明，开发的纳米系统在不同的温度和 pH 值下稳定超过 1 个月。此外，这三种药物溶解度的提高导致在 3 天内形成了联合药物和