H-Ile-Gly-Val-Cys(1)-Cys(2)-Gly-Tyr-Lys-Leu-Cys(2)-His-Hyp-Cys(1)-NH2 | 1196490-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Ile-Gly-Val-Cys(1)-Cys(2)-Gly-Tyr-Lys-Leu-Cys(2)-His-Hyp-Cys(1)-NH2
• 英文别名: (1R,4S,8R,10S,13R,18R,21R,27S,30S,33S)-30-(4-aminobutyl)-18-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-8-hydroxy-27-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-33-(2-methylpropyl)-2,5,11,19,22,25,28,31,34-nonaoxo-15,16,37,38-tetrathia-3,6,12,20,23,26,29,32,35-nonazatricyclo[19.14.4.06,10]nonatriacontane-13-carboxamide
• CAS: 1196490-28-4
• 化学式: C₅₉H₉₁N₁₇O₁₅S₄
• 分子量: 1406.74
• InChiKey: MGIISKBPNXQTHC-CDZYVBTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  95
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  606
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  IGVCCGYKLCHOC-NH2; O = L-trans-hydroxyproline 在 ammonium acetate 、 二甲基亚砜 作用下， 反应 16.0h， 生成 H-Ile-Gly-Val-Cys(1)-Cys(2)-Gly-Tyr-Lys-Leu-Cys(2)-His-Hyp-Cys(1)-NH2 、 、
  参考文献：
  名称：

  χ-Conopeptept药理学发展：新型的去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂（Xen2174）用于疼痛⊥

  摘要：

  去甲肾上腺素（NE）增强了向下疼痛抑制的强度，使脊髓NET抑制剂在疼痛控制中具有临床应用价值。从掠食性海洋蜗牛毒液中分离得到的χ-MrIA非竞争性抑制NET并逆转神经性疼痛大鼠模型的异常性疼痛。已经发现χ-MrIA的类似物是合适的候选药物。基于该相关肽，Xen2174（3）的NMR溶液结构以及类似物的构效关系，提出了3与NET的变构结合的药效团模型。如图所示3NET主要通过第一个环中的氨基酸与NET相互作用，形成紧密的反向旋转，以允许与NET高亲和力相互作用的方向呈现氨基酸Tyr7，Lys8和Leu9。第二环与转运蛋白内的大疏水口袋相互作用。基于药效基团的类似物证明了支持所提出模型的活性。基于改善的化学稳定性和广泛的治疗指数，选择了3种药物进行进一步开发，目前处于II期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm9003413